Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita kandidátů na vakcínu ID93 + AP10-602 a ID93 + GLA-SE podaných intramuskulárně zdravým dospělým subjektům

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a netěhotné ženy ve věku od 18 do 49 let včetně. 2. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce** po dobu 28 dnů před dnem 0 až 90 dnů po třetí injekci studie. * Žena je považována za ženu v plodném věku, pokud není chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nebo postmenopauzální (>/=1 rok). **Přijatelné metody kontroly porodnosti zahrnují, ale nejsou omezeny na: abstinenci od pohlavního styku s muži; monogamní vztah s partnerem po vazektomii; bariérové ​​metody (kondomy, diafragmy, spermicidy a nitroděložní tělíska); a licencované hormonální metody. 3. V dobrém zdravotním stavu, podle posouzení zkoušejícího a podle vitálních funkcí*, anamnézy a cíleného fyzikálního vyšetření. * Teplota <38°C, srdeční frekvence </=100 tepů/min a >54 tepů/min, systolický krevní tlak </=140 mmHg a >89 mmHg, diastolický krevní tlak </=90 mmHg a >/=60 mmHg. POZNÁMKA: Atleticky trénované subjekty s pulzem >/=45 mohou být zapsány podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo určeného licencovaného klinického zkoušejícího. 4. Laboratorní hodnoty screeningu musí být v mezích normálu na místě, i když jsou přijatelné stopy bílkovin v moči. -Hemoglobin v krvi -Počet bílých krvinek (WBC) -Počet neutrofilů -Trmbocyty -Kreatinin -AST -ALT -Bilirubin (celkový) -Glukóza (náhodné, musí být nižší než 140) -Měrka moči na bílkoviny a glukózu (negativní na stopové proteiny jsou přijatelné) -Negativní test Quantiferon-TB Gold -Negativní HIV 1/2 protilátka (HBsAg) a protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) POZNÁMKA: Normální hodnoty v místě najdete v příloze D. Hodnoty kreatininu nižší než normální rozmezí mohou být přijatelné, pokud PI nebo určený licencovaný lékař určí, že tyto laboratorní nálezy nejsou klinicky významné. Testování PCR virové nálože HIV a hepatitidy C může být provedeno u jedinců s podezřením na neurčité testování protilátek. Pro afroamerické účastníky je přijatelné WBC >/= 3,5 k/mm^3. 5. Schopný porozumět plánovaným postupům studie a dodržovat je a být ochotný být k dispozici pro všechny postupy, návštěvy a výzvy požadované studiem po dobu trvání studie. 6. Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie. 7. Ochota zdržet se darování plné krve nebo krevních derivátů do 90 dnů po poslední injekci studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza léčby aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce nebo pozitivní PPD v anamnéze. 2. Anamnéza nebo důkaz aktivní tuberkulózy. 3. Kdykoli před randomizací podstoupil vakcinaci nebo imunoterapii přípravkem BCG. 4. Sdílené bydliště během posledního roku před randomizací s jedincem na antituberkulózní léčbě nebo s tuberkulózou pozitivní na kultivaci nebo stěru. 5. Obdrželi tuberkulinový kožní test během 3 měsíců (90 dní) před časem randomizace až do dne studie 85. 6. Tělesná teplota >/=100,4 °F (>/=38 °C) nebo akutní onemocnění během 3 dnů před dny studie injekce (subjekt může být přeplánován). 7. Pozitivní těhotenský test v séru* nebo moči při screeningu nebo do 24 hodin před injekcí studie**, ženy, které plánují otěhotnět***, nebo ženy, které kojí. * Pouze při screeningové návštěvě ** Pokud je žena ve fertilním věku, jak je definováno v kritériu pro zařazení č. 2 *** od 28 dnů před vstupem do studie do 90 dnů po poslední injekci studie 8. Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby nebo užívání protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během předchozích 36 měsíců. 9. Aktivní neoplastické onemocnění* (kromě nemelanomové rakoviny kůže) nebo anamnéza jakékoli hematologické malignity. * definováno jako neoplastické onemocnění nebo léčba neoplastického onemocnění během posledních 5 let 10. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (systémový lupus, revmatoidní artritida, sklerodermie, polyarteritida, tyreoiditida atd.). 11. Používal imunosupresivní nebo imunomodulační lék* po dobu 2 nebo více po sobě jdoucích týdnů během 6 měsíců před první injekcí ve studii (nazální a topické steroidy jsou povoleny). *jako >0,5 mg/kg/den nebo >/=20 mg celkové dávky/den prednisonu perorálně nebo >800 µg inhalovaného beklometazonu 12. Diagnóza schizofrenie, bipolární choroby nebo anamnéza hospitalizace pro psychiatrické onemocnění nebo předchozí pokus o sebevraždu. 13. Anamnéza léčby jakékoli jiné psychiatrické poruchy v posledních 3 letech, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko pro subjekt. 14. Anamnéza užívání imunoglobulinu nebo jiného krevního produktu během 3 měsíců před zařazením do studie do 85. dne studie. 15. Obdrželi nebo plánují obdržet jakékoli živé licencované vakcíny do 4 týdnů nebo inaktivované licencované vakcíny do 2 týdnů od jakékoli studijní injekce. 16. Akutní nebo chronický zdravotní stav, který* by učinil injekce ve studii nebezpečnými nebo by narušoval hodnocení odpovědí, nebo se obecně nevyskytuje u zdravých, normálních subjektů. * podle názoru zkoušejícího POZNÁMKA: To zahrnuje, ale není omezeno na, známá onemocnění srdce, plicní onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, nestabilní nebo progresivní neurologické poruchy, diabetes mellitus a příjemce transplantátu. 17. Anamnéza anafylaxe nebo závažné alergické reakce na vakcíny nebo anamnéza alergické reakce na vejce, antibiotika související s kanamycinem nebo jiné složky ve formulacích antigenu a adjuvans. 18. Příjem experimentálního činidla* během 1 měsíce před studijními injekcemi v této studii nebo očekávání přijetí experimentálního činidla během 15měsíčního období studie. * vakcína, lék, biologická látka, zařízení, krevní produkt nebo léky 19. Jakýkoli stav, který by* vystavil subjektu nepřijatelné riziko zranění, znemožnil mu splnit požadavky protokolu nebo který by mohl bránit úspěšnému dokončení studie. * podle názoru vyšetřovatele 20. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během předchozího 1 roku* nebo chronické zneužívání marihuany nebo jakékoli jiné nezákonné užívání drog. * například každodenní nadměrné pití alkoholu nebo časté nadměrné pití podle zjištění vyšetřovatele 21. Přítomnost tetování, která by vylučovala hodnocení místa vpichu.