SO+IUI na operatieve laparoscopie bij patiënten met endometriose in een gevorderd stadium

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, cross-over studie die zal worden uitgevoerd om vruchtbaarheidsuitkomsten te onderzoeken bij patiënten na ablatieve en/of excisieoperatieve laparoscopie in de Cleveland Clinic voor onvruchtbaarheid als gevolg van endometriose in een gevorderd stadium (III/IV). Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel onmiddellijk (drie maanden) clomifeencitraat 100 mg per dag te krijgen voor SO + IUI of afwachtend beleid met getimede geslachtsgemeenschap gedurende drie maanden. Na 3 maanden zullen de patiënten overstappen naar de andere behandelingsarm, waar ze ofwel drie extra maanden SO+IUI ofwel drie maanden afwachtend beleid krijgen. Maandelijkse vruchtbaarheidscijfers en aanvullende resultaten zullen worden gecontroleerd.

De onderzoekspopulatie omvat vrouwen van 18 tot 35 jaar oud met een diagnose van onvruchtbaarheid, gedefinieerd als actief proberen zwanger te worden gedurende >12 maanden onbeschermde geslachtsgemeenschap, voorafgaand aan een operatieve laparoscopie om endometriose te behandelen. Met behulp van de ASRM-classificatiecriteria zullen alle opgenomen patiënten een diagnose krijgen van stadium III of IV endometriose na een operatie die is uitgevoerd binnen de Cleveland Clinic Foundation. Patiënten met idiopathische onvruchtbaarheid die bij diagnostische laparoscopie endometriose in een gevorderd stadium blijken te hebben, zullen worden opgenomen zolang ablatie en/of excisie is uitgevoerd op alle zichtbare endometriose en verklevingen. Alle patiënten moeten ten minste één open eileider hebben, beoordeeld door hysterosalpingogram, hysteroscopie of op het moment van laparoscopie via chromopertubatie. Patiënten met aanvullende aandoeningen die de vruchtbaarheid beïnvloeden, zullen worden opgenomen, aangezien de factoren als mild zijn geclassificeerd. Dit omvat uteriene leiomyoma('s) met een normale baarmoederholte, polycysteus ovariumsyndroom en milde mannelijke onvruchtbaarheid (<15 miljoen maar >10 miljoen beweeglijke zaadcellen per ejaculaat vóór het wassen). Patiënten die IVF volgen na afwachtend beleid of SO+IUI zullen worden beschouwd als patiënten met een negatieve zwangerschapsuitkomst tijdens hun deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria omvatten patiënten met aanvullende oorzaken voor onvruchtbaarheid, zoals mannelijke factor (<15 miljoen beweeglijke zaadcellen per ejaculaat), ovulatoire disfunctie, polycysteus ovariumsyndroom, leeftijd >35 jaar en septate baarmoeder. Patiënten die in de drie maanden voorafgaand aan de operatie hormoontherapie hebben gehad, worden ook uitgesloten, omdat dit de stadiëring van de ziekte kan beïnvloeden. Patiënten worden ook uitgesloten van het onderzoek als ze eerder behandelingen voor onvruchtbaarheid hebben ondergaan, zoals ovulatie-inductie, IUI en/of IVF.

Potentiële studiedeelnemers zullen worden geïdentificeerd door leden van het Fertility Center binnen het Cleveland Clinic Women's Health Institute, evenals door de beoordeling van de kaart door de onderzoekscoördinator. Vrouwen die naar de Cleveland Clinic komen voor evaluatie van onvruchtbaarheid en die een chirurgische ingreep moeten ondergaan, zullen worden beoordeeld op deelname aan het onderzoek. Er zal een grondige beoordeling van de kaart worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat aan alle inclusiecriteria voor de studie wordt voldaan. Op dat moment wordt een kopie van de geïnformeerde toestemming per post verzonden naar elke patiënt die aan de onderzoekscriteria voldoet. De hoofdonderzoeker belt de patiënt ongeveer 1 week nadat het toestemmingsdocument is verzonden om het onderzoek met de patiënt te bespreken. Voor patiënten met bekende stadium III of IV endometriose, zal contact voor deelname aan de studie plaatsvinden na hun preoperatieve bezoek. Patiënten met idiopathische onvruchtbaarheid die op het moment van laparoscopie stadium III of IV endometriose blijken te hebben, zullen in de postoperatieve periode op een vergelijkbare manier worden gecontacteerd. Tijdens het telefoongesprek met de hoofdonderzoeker wordt het proces van geïnformeerde toestemming aan de patiënt beschreven. Bij voorkeur plannen patiënten een tijd in om de onderzoekscoördinator te ontmoeten om het geïnformeerde toestemmingsdocument op de hoofdcampus te ondertekenen. Voor deze patiënten wordt een eenmalige parkeervalidatie verstrekt. In een poging om tegemoet te komen aan personen die niet naar de hoofdcampus kunnen reizen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mag de patiënt het document ondertekenen en per post terugsturen naar de hoofdcampus. De hoofdonderzoeker ondertekent vervolgens het document en een kopie wordt teruggestuurd naar de patiënt. De methode waarmee de patiënt de toestemming heeft ondertekend, evenals de tijdlijn tijdens het toestemmingsproces, wordt gedocumenteerd in de Epic-kaart van de patiënt. Na geïnformeerde toestemming worden patiënten in de postoperatieve periode willekeurig toegewezen aan de initiële behandelingsgroep. Bij patiënten die in eerste instantie zijn toegewezen aan SO+IUI, wordt drie weken na IUI een kwantitatief hCG-niveau bepaald. Patiënten die in eerste instantie zijn toegewezen aan afwachtend beleid, zullen na 3 maanden worden gecontacteerd om te evalueren of er al dan niet een spontane zwangerschap is bereikt. Aangezien dit een cross-over studie is, zullen patiënten die geen zwangerschap bereiken tijdens hun initiële behandelingsarm, oversteken en zullen patiënten 3 maanden van de resterende behandelingsarm ondergaan.