SO+IUI nach operativer Laparoskopie bei Patienten mit Endometriose im fortgeschrittenen Stadium

Dies ist eine prospektive randomisierte Kontroll-Crossover-Studie, die durchgeführt wird, um die Fertilitätsergebnisse bei Patienten nach ablativer und/oder exzisionaler operativer Laparoskopie an der Cleveland Clinic auf Unfruchtbarkeit aufgrund von Endometriose im fortgeschrittenen Stadium (III/IV) zu untersuchen. Die Patienten werden randomisiert, um entweder sofort (drei Monate) täglich 100 mg Clomifencitrat für SO + IUI oder eine abwartende Behandlung mit zeitgesteuertem Geschlechtsverkehr für drei Monate zu erhalten. Nach 3 Monaten wechseln die Patienten in den anderen Behandlungsarm und erhalten entweder drei weitere Monate SO+IUI oder drei Monate abwartende Behandlung. Monatliche Fruchtbarkeitsraten und zusätzliche Ergebnisse werden überwacht.

Die Studienpopulation umfasst Frauen im Alter von 18 bis 35 Jahren mit einer Diagnose von Unfruchtbarkeit, definiert als aktiver Versuch, eine Schwangerschaft für > 12 Monate mit ungeschütztem Geschlechtsverkehr zu erreichen, bevor sie sich einer operativen Laparoskopie zur Behandlung von Endometriose unterziehen. Unter Verwendung der ASRM-Klassifizierungskriterien haben alle eingeschlossenen Patienten eine Diagnose von Endometriose im Stadium III oder IV von einer Operation, die innerhalb der Cleveland Clinic Foundation durchgeführt wurde. Patienten mit idiopathischer Unfruchtbarkeit, bei denen bei der diagnostischen Laparoskopie eine Endometriose im fortgeschrittenen Stadium festgestellt wurde, werden eingeschlossen, solange bei allen sichtbaren Endometriosen und Adhäsionen eine Ablation und/oder Exzision durchgeführt wurde. Alle Patienten müssen mindestens einen offenen Eileiter haben, der durch Hysterosalpingogramm, Hysteroskopie oder zum Zeitpunkt der Laparoskopie über Chromopertubation beurteilt wird. Patienten mit zusätzlichen Erkrankungen, die die Fruchtbarkeit beeinträchtigen, werden eingeschlossen, da die Faktoren als leicht eingestuft werden. Dazu gehören Uterus-Leiomyom(e) mit normaler Gebärmutterhöhle, polyzystischem Ovarialsyndrom und leichter männlicher Unfruchtbarkeit (< 15 Millionen, aber > 10 Millionen bewegliche Spermien pro Ejakulat vor dem Waschen). Patientinnen, die eine IVF nach einem abwartenden Management oder SO+IUI durchführen, werden während ihrer Teilnahme an der Studie als Patienten mit negativem Schwangerschaftsausgang betrachtet.

Zu den Ausschlusskriterien gehören Patienten mit zusätzlichen Ursachen für Unfruchtbarkeit wie männlicher Faktor (< 15 Millionen bewegliche Spermien pro Ejakulat), ovulatorische Dysfunktion, polyzystisches Ovarialsyndrom, Alter > 35 Jahre und septierter Uterus. Patienten, die in den drei Monaten vor der Operation eine Hormontherapie erhalten haben, werden ebenfalls ausgeschlossen, da dies das Staging der Krankheit beeinflussen kann. Patienten werden auch von der Studie ausgeschlossen, wenn sie sich zuvor Behandlungen wegen Unfruchtbarkeit unterzogen haben, wie z. B. Ovulationsinduktion, IUI und/oder IVF.

Potenzielle Studienteilnehmer werden von Mitgliedern des Fruchtbarkeitszentrums innerhalb des Frauengesundheitsinstituts der Cleveland Clinic sowie durch eine vom Forschungskoordinator durchgeführte Diagrammprüfung identifiziert. Frauen, die sich zur Untersuchung der Unfruchtbarkeit in der Cleveland Clinic vorstellen und sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen sollen, werden für die Teilnahme an der Studie bewertet. Es wird eine gründliche Überprüfung der Diagramme durchgeführt, um sicherzustellen, dass alle Einschlusskriterien für die Studie erfüllt sind. Zu diesem Zeitpunkt wird jedem Patienten, der die Studienkriterien erfüllt, eine Kopie der Einverständniserklärung zugesandt. Der primäre Prüfarzt ruft den Patienten ca. 1 Woche nach Versand der Einverständniserklärung an, um die Studie mit dem Patienten zu besprechen. Bei Patientinnen mit bekannter Endometriose im Stadium III oder IV erfolgt der Kontakt zur Aufnahme in die Studie nach ihrem präoperativen Besuch. Patienten mit idiopathischer Infertilität, bei denen zum Zeitpunkt der Laparoskopie eine Endometriose im Stadium III oder IV festgestellt wird, werden in der postoperativen Phase in ähnlicher Weise kontaktiert. Während des Telefongesprächs mit dem Hauptprüfer wird dem Patienten der Prozess der informierten Einwilligung beschrieben. Vorzugsweise vereinbaren die Patienten einen Termin für ein Treffen mit dem Forschungskoordinator, um die Einwilligungserklärung am Hauptcampus zu unterzeichnen. Für diese Patienten wird eine einmalige Parkvalidierung bereitgestellt. Um Personen entgegenzukommen, die nicht zum Hauptcampus reisen können, um die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, wird es dem Patienten gestattet, das Dokument zu unterschreiben und per Post an den Hauptcampus zurückzusenden. Der Hauptforscher wird dann das Dokument unterschreiben und eine Kopie wird an den Patienten zurückgeschickt. Die Methode, mit der der Patient die Einwilligung unterschrieben hat, sowie der zeitliche Ablauf des Einwilligungsverfahrens werden in der Krankenakte des Patienten dokumentiert. Nach Einverständniserklärung werden die Patienten in der postoperativen Phase randomisiert der ersten Behandlungsgruppe zugeteilt. Bei Patienten, die anfänglich SO+IUI zugewiesen wurden, wird drei Wochen nach der IUI ein quantitativer hCG-Spiegel gezogen. Patientinnen, die anfänglich dem abwartenden Management zugewiesen wurden, werden nach 3 Monaten kontaktiert, um zu beurteilen, ob eine spontane Schwangerschaft erreicht wurde oder nicht. Da es sich um eine Crossover-Studie handelt, kommt es bei Patientinnen, die während ihres ersten Behandlungsarms keine Schwangerschaft erreichen, zu einem Crossover, und die Patientinnen werden 3 Monate des verbleibenden Behandlungsarms unterzogen.