Fase I-studie van BYL719 in combinatie met cisplatine en radiotherapie bij patiënten met plaveiselcelkanker in het hoofd en de hals
Fase I-studie van BYL719 in combinatie met gelijktijdige op cisplatine gebaseerde chemoradiotherapie bij patiënten met locoregionaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (LA-SCCHN)
Dit is een fase 1-studie (de eerste stap in het testen van een nieuw geneesmiddel of combinatie, om te zien hoe veilig het geneesmiddel en/of de combinatie is) van onderzoeksgeneesmiddel BYL719 bij patiënten met lokaal gevorderde hoofd-halskanker (LA-SCCHN) in combinatie met standaard bestraling en chemotherapie (cisplatine).
BYL719 is een nieuw medicijn dat zich kan binden aan (zich hechten aan) en een eiwit genaamd PI3K-alpha kan blokkeren. PI3K-alpha maakt deel uit van een belangrijke route genaamd EGFR/PI3K/Akt. Een pad is een reeks chemische reacties tussen eiwitten in de cellen die betrokken zijn bij de ondersteuning van de normale cellulaire functie. Als de route te actief is, als gevolg van veranderingen in die eiwitten, kan de route leiden tot groei, overleving en invasie van tumorcellen. Van BYL719 is aangetoond dat het kanker stopt in laboratorium- en dierstudies.
Deze studie is de eerste keer dat BYL719 wordt gecombineerd met bestraling en chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers worden binnen 30 dagen na de beoogde start van de studiebehandeling gescreend op geschiktheid. Procedures voor onderzoeksdoeleinden die tijdens de screening worden uitgevoerd, omvatten het verzamelen van gearchiveerd tumorweefsel voor farmacodynamisch en voorspellend biomarkeronderzoek en optionele HPV-status (indien nog niet bekend).
In aanmerking komende deelnemers zullen BYL719, via de mond, eenmaal per dag innemen, te beginnen een week voor aanvang van bestraling en chemotherapie, gedurende 8 weken. De startdosering van BYL719 is 200 mg. Deelnemers wordt gevraagd om hun doses op te schrijven in een studiegeneesmiddeldagboek. De deelnemers krijgen ook 7 weken lang elke dag bestraling van maandag tot en met vrijdag.
Chemotherapie (cisplatine) zal intraveneus worden gegeven op maandag van week 1, 4 en 7 (venster van 48 uur in week 4 en 7).
Terwijl ze de onderzoeksbehandeling krijgen, zullen de deelnemers om veiligheidsredenen eenmaal per week tests en procedures ondergaan.
Na het einde van de studiebehandeling zullen de deelnemers worden gevraagd om het centrum om de 2 weken te bezoeken tot week 8 voor aanvullende tests en procedures voor veiligheidsdoeleinden. Tussen week 8-12 na het voltooien van de studiebehandeling, zullen de deelnemers tumormetingen laten doen om de werkzaamheid te beoordelen.
Deelnemers zullen tot 1 jaar elke 3 maanden gevolgd worden, daarna elke 6 maanden gedurende 2 jaar (in totaal 3 jaar).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M3G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen
- Leeftijd >= 18 jaar
- Levensverwachting >6 maanden
- Niet eerder behandeld lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat in aanmerking komt voor chemoradiatie op basis van cisplatine
- Niet eerder antineoplastische behandeling hebben gekregen binnen 2 jaar
- Opgeloste toxiciteit tot Graad 1 of minder
- Prestatiestatus van 0-1
- Voldoende orgaanfunctie
- In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
Uitsluitingscriteria:
- Ingeschreven voor een andere klinische interventiestudie of in een eerdere studie binnen 30 dagen.
- Geneesmiddelen gebruiken met het risico het QT-interval te verlengen of torsades de pointes te veroorzaken
- Elke aandoening die door deelname het risico voor de patiënt kan vergroten, waaronder:
- Longziekte of ongecontroleerde hypertensie
- Cardiovasculaire/vasculaire/hartziekte
- Ongecontroleerde ernstige infectie
- Verminderde longfunctie
- Chronische behandeling met corticosteroïden/immunosuppressiva
- Niet hersteld van eerdere toxiciteiten
- Systemische therapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
- Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie
- Aanzienlijke bloedingsstoornissen
- Ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie
- Dementie of sterk veranderde mentale toestand
- Diabetes mellitus waarvoor insulinebehandeling nodig is
- Een andere maligniteit binnen 2 jaar na de start van de studiebehandeling
- Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 1 week na de start van de studiebehandeling
- Behandeling ondergaan met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzymen CYP34A of CYP2C8
- Een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening hebben
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: BYL719, cisplatine en bestralingstherapie
BYL719, oraal, met een startdosis van 200-350 mg, eenmaal daags, gedurende 7 weken.
Cisplatine, intraveneus, 100 mg/m2 gedurende 1 uur, elke 3 weken voor 3 doses.
Bestralingstherapie, van maandag tot vrijdag, gedurende 7 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal opkomende bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van terugval van de ziekte
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Aantal patiënten dat geen locoregionale terugval van de ziekte heeft
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Aantal patiënten dat geen locoregionale terugval van de ziekte heeft
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Aantal patiënten dat geen metastatische terugval van de ziekte op afstand heeft
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Aantal patiënten dat geen metastatische terugval van de ziekte op afstand heeft
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aaron Hansen, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BCX-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .