Evaluatie van nauwkeurigheid, impact en operationele uitdagingen van het gebruik van GeneXpert voor het opsporen van tbc-gevallen bij hiv-geïnfecteerde personen (XPRES)
Evaluatie van prestaties, impact en operationele uitdagingen van het gebruik van GeneXpert voor het opsporen van tbc-gevallen onder hiv-geïnfecteerde personen in Botswana in de periode 2012-2013: de Xpert Package Rollout Evaluation Study (XPRES)
Achtergrond: In Botswana, net als in de rest van Afrika bezuiden de Sahara, wordt aangenomen dat niet-gediagnosticeerde tbc of tbc die laat in het ziekteverloop wordt vastgesteld, de meest voorkomende doodsoorzaak is onder hiv-geïnfecteerden.
Interventies voor evaluatie: De Xpert MTB/RIF-assay voor het GeneXpert-platform (Xpert) heeft een tbc-diagnostische gevoeligheid van 82,4%, aanzienlijk beter dan die van uitstrijkmicroscopie (44,6%). In overeenstemming met de richtlijnen van de WHO hebben het Botswaanse ministerie van Volksgezondheid (MOH) en CDC het Xpert-apparaat en een nieuw op Xpert gebaseerd diagnostisch algoritme snel uitgerold in dienst van 22 hiv-zorg- en behandelingsklinieken. Om de impact van het Xpert-apparaat bij het verbeteren van de opsporing van actieve tbc te maximaliseren, werd de uitrol van Xpert voorafgegaan door versterking van de tbc-screeningprocedures door: (1) het door de WHO aanbevolen tbc-scherm met 4 symptomen voor volwassenen toe te passen; (2) getrainde tbc-opsporingsverpleegkundigen plaatsen in voorzieningen; en (3) het trainen van personeel in gezondheidscentra in tbc-diagnostische algoritmen. De combinatie van deze versterkte tbc-screeningprocedures en de uitrol van het Xpert-apparaat wordt in dit protocol het "Xpert-pakket" genoemd.
Belangrijkste evaluatiedoelstellingen: Het protocol heeft twee hoofddoelstellingen: (1) evalueren of het nieuwe door de MOH aanbevolen op Xpert gebaseerde tbc-diagnostische algoritme voor nieuwe volwassen hiv-klinieken gevoeliger is dan het pre-Xpert uitstrijk-microscopie-gebaseerde algoritme bij het diagnosticeren cultuur-positieve tbc-ziekte; en (2) het evalueren van de impact van het hele "Xpert-pakket" op sterfte door alle oorzaken tijdens de eerste 6 maanden van ART, bij volwassen patiënten.
Design: gerandomiseerde trial met getrapte wiggen. Steekproefomvang: 6.136 patiënten werden prospectief ingeschreven om aan de eerste primaire doelstelling te voldoen. Een retrospectief cohort van 10.131 personen werd ook ingeschreven om aan de tweede doelstelling te voldoen. Het verwachte vermogen om aan beide doelstellingen te voldoen is >80%.
Tijdlijn: toekomstige cohortinschrijving begon in juli 2012 en was voltooid in maart 2014. Retrospectieve cohortinschrijving was voltooid in maart 2015. De follow-up van de patiënt en de gegevensinvoer zullen in maart 2016 voltooid zijn, waarna analyse om de eerste twee primaire onderzoeksvragen te beantwoorden mogelijk zal zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: In Botswana, net als in de rest van Afrika bezuiden de Sahara, wordt aangenomen dat niet-gediagnosticeerde tuberculose (tbc) of tbc die laat in het ziekteverloop wordt vastgesteld, de meest voorkomende doodsoorzaak is onder hiv-geïnfecteerde personen die antiretrovirale therapie (ART) krijgen. evenals degenen die nog niet op ART staan. Veelvoorkomende redenen voor het niet vroegtijdig diagnosticeren van tuberculose zijn: (1) het niet adequaat screenen van hiv-geïnfecteerde patiënten op tuberculose; en (2) moeilijkheden bij het diagnosticeren van tuberculose met traditionele diagnostische methoden.
Volksgezondheidsinterventie: De recente ontwikkeling van de Xpert MTB/RIF-assay voor het GeneXpert-platform (Xpert) heeft een revolutie teweeggebracht in de diagnostische mogelijkheden van tuberculose voor clinici die hiv-geïnfecteerde patiënten behandelen. Onder hiv-geïnfecteerde volwassenen is bewezen dat de tbc-diagnostische gevoeligheid van Xpert (82,4%) superieur is aan die van uitstrijkmicroscopie (44,6%). In overeenstemming met de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) hebben het Ministerie van Volksgezondheid (MOH) van Botswana en de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in juli 2012 een project gestart om snel 13 Xpert-apparaten uit te rollen ten dienste van 22 hiv-infecties. zorg- en behandelklinieken en tegelijkertijd een evaluatie initiëren om belangrijke operationele onderzoeksvragen te beantwoorden die toekomstige nationale opschaling kunnen informeren. Om de impact van het Xpert-apparaat bij het verbeteren van de detectie van actieve tuberculose te maximaliseren, werd de Xpert-uitrol voorafgegaan door versterking van de tbc-screeningprocedures door: (1) ervoor te zorgen dat de 22 hiv-zorg- en behandelingsklinieken het door de WHO aanbevolen viersymptoom-tbc-scherm voor volwassenen; (2) het plaatsen van getrainde tbc-opsporingsverpleegkundigen in alle 22 faciliteiten; en (3) het trainen van personeel in gezondheidsinstellingen in zowel op uitstrijkjes gebaseerde microscopie als op Xpert gebaseerde tbc-diagnostische algoritmen. De combinatie van deze versterkte tbc-screeningprocedures en de uitrol van het Xpert-apparaat wordt in dit voorstel het "Xpert-pakket" genoemd.
Belangrijkste evaluatiedoelstellingen: De evaluatiecomponent van dit project heeft twee hoofddoelstellingen: (1) evalueren of het nieuwe MOH-aanbevolen Xpert-gebaseerde diagnostische algoritme voor longtuberculose (inclusief Xpert-testen van sputummonsters voor alle tbc-verdachten en thoraxfoto's voor Xpert-negatieve tbc-verdachten) is gevoeliger dan het pre-Xpert-uitstrijk-microscopie-gebaseerde algoritme (uitstrijkmicroscopie en thoraxfoto voor uitstrijk-negatieve tbc-verdachten) bij het diagnosticeren van cultuur-positieve tbc-ziekte; en (2) het evalueren van de impact van het hele "Xpert-pakket" op sterfte door alle oorzaken tijdens de eerste zes maanden van ART, bij volwassen patiënten.
Reden voor de eerste evaluatiedoelstelling: hoewel verwacht wordt dat het op Xpert gebaseerde diagnostische algoritme voor tuberculose zowel gevoeliger als specifieker zal zijn dan het pre-Xpert-algoritme, is de superioriteit van het Xpert-algoritme ten opzichte van het op microscopie gebaseerde algoritme in Botswana nog niet geëvalueerd.
Reden voor de tweede evaluatie Doelstelling: In Botswana wordt aangenomen dat niet-gediagnosticeerde tbc of tbc die laat in het ziekteverloop wordt gediagnosticeerd, de meest voorkomende doodsoorzaak is onder hiv-geïnfecteerde personen die antiretrovirale therapie (ART) krijgen. Het Xpert-pakket zou mogelijk de tbc-gerelateerde sterfte kunnen verminderen door ervoor te zorgen dat alle patiënten worden gescreend op tbc en ervoor te zorgen dat tbc-verdachten toegang hebben tot een gevoelige tbc-test (Xpert). Sinds de start van onze Botswana-studie met getrapte wiggen in 2012, hebben twee afzonderlijke maar gerelateerde gerandomiseerde onderzoeken in Afrika, de TB-NEAT-studie en de XTEND-studie, er niet in geslaagd een verband aan te tonen tussen het gebruik van Xpert voor patiënten met symptomen van tbc en verminderde tbc-sterfte. Beperkingen in beide onderzoeken betekenen echter dat de vraag of Xpert vroege ART-sterfte kan verminderen, niet definitief is beantwoord.
Ontwerp: Omdat verwacht wordt dat het Xpert-pakket een gunstig effect zal hebben voor patiënten die zich inschrijven voor de 22 onderzoeksklinieken, is gekozen voor een gefaseerde uitrol van het Xpert-apparaat met behulp van een getrapt wigontwerp. Voorafgaand aan de uitrol van het Xpert-apparaat startten alle 22 faciliteiten tegelijkertijd met de geïntensiveerde tbc-screeningprocedures. Vervolgens werden 13 Xpert-apparaten stapsgewijs geactiveerd gedurende negen maanden, waarbij één of twee Xpert-apparaten per maand werden geactiveerd en de volgorde van de uitrol van Xpert-apparaten willekeurig werd toegewezen.
Dit getrapte ontwerp omvatte de inschrijving van drie cohorten:
- Prospectief cohort A (ingeschreven vóór de uitrol van het Xpert-apparaat): Alle patiënten die voor het eerst een van de 22 hiv-klinieken bezochten na de start van de studie (31 juli 2012), maar vóór de uitrol van het Xpert-apparaat, kwamen in aanmerking voor dit cohort.
- Prospectief cohort B (ingeschreven na uitrol van Xpert-apparaat): Alle patiënten die na de uitrol van het Xpert-apparaat voor het eerst een van de 22 hiv-klinieken bezochten, kwamen in aanmerking voor dit cohort.
- Retrospectieve cohort: alle patiënten die voor het eerst in de 24 maanden voor aanvang van de studie met ART begonnen bij een van de 22 hiv-klinieken.
Om de eerste primaire onderzoeksvraag te beantwoorden, wordt de gevoeligheid van het pre-Xpert TB-diagnostisch algoritme in prospectief cohort A vergeleken met de post-Xpert-algoritmegevoeligheid in prospectief cohort B.
Om de tweede primaire onderzoeksvraag te beantwoorden, zullen de onderzoekers de 6-maands ART-sterftecijfers van ART-ingeschrevenen in het retrospectieve cohort vergelijken met de 6-maands ART-sterftecijfers in prospectief cohort B.
Vermogen om eerste primaire onderzoeksvraag te beantwoorden: Fisher's Exact Test formule voor steekproefomvang voor het vergelijken van twee verhoudingen en Proc Power-functies in SAS versie 9.2. software, werden gebruikt om studiekracht te schatten. Vermogensschattingen werden aangepast voor het verwachte ontwerpeffect om rekening te houden met correlatie binnen de cluster. Voor ontwerpeffectberekeningen is uitgegaan van een intraklassecorrelatie van 0,05. Met een verwachte steekproefomvang van 6.136 potentiële ingeschrevenen (1.878 pre-Xpert en 4.258 post-Xpert), wordt geschat dat de studie> 80% vermogen heeft om pre- versus post-Xpert tbc-diagnostische gevoeligheden te detecteren, uitgaande van een cultuur-positieve tbc-prevalentie van 4% onder potentiële cohort-inschrijvers, als de pre-Xpert-gevoeligheid ≤52,5% is en de post-Xpert-gevoeligheid ≥82,5%.
Bevoegdheid om tweede primaire onderzoeksvraag te beantwoorden: Per augustus 2015 waren 10.131 medische dossiers van ART-patiënten geabstraheerd voor het retrospectieve cohort. Gepubliceerde literatuur suggereert dat pre-Xpert 6-maanden ART-sterftecijfers ongeveer 15 per 100 persoonsjaren (PY) zouden moeten zijn. Door gebruik te maken van gepubliceerde CRT-machtsformules (Cluster Randomized Trial) die zijn aangepast voor getrapte wigonderzoeken en verwachte onderzoekssteekproefgroottes, heeft de studie >80% power om een verschil in 6-maanden ART-mortaliteit door alle oorzaken tussen cohorten R en B van 50% te detecteren als cohort R mortaliteit is ≥6/100 PY en van 40% als cohort R mortaliteit ≥13/100 PY is.
Procedures: Alle 22 gezondheidsfaciliteiten werden voorafgaand aan de training beoordeeld om mogelijke logistieke belemmeringen voor een succesvolle studie-implementatie op te lossen. Al het personeel dat bij de studieprocedures betrokken was, werd vóór de start van de studie opgeleid en tijdens de uitvoering nauwlettend begeleid. Patiënten die zijn ingeschreven in de toekomstige cohorten worden gevolgd gedurende zes maanden na inschrijving in de hiv-kliniek, of tot het einde van de tbc-behandeling, afhankelijk van wat later is. Het traceren van ART-patiënten in retrospectieve en prospectieve cohorten, waarvan is gedocumenteerd dat ze te laat zijn voor afspraken of verloren zijn gegaan voor de follow-up (laatste geplande afspraak met >60 dagen gemist), is uitgevoerd volgens nationale richtlijnen om de schatting van de werkelijke ART-mortaliteit na 6 maanden te vergemakkelijken .
Tijdlijn: toekomstige cohortinschrijving begon in juli 2012 en was voltooid in maart 2014. Retrospectieve cohortinschrijving was voltooid in maart 2015. De follow-up van de patiënt en de gegevensinvoer zullen in maart 2016 voltooid zijn, waarna analyse om de eerste twee primaire onderzoeksvragen te beantwoorden mogelijk zal zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Multiple
-
Multiple Locations, Multiple, Botswana
- 22 HIV care and Treatment clinics in Botswana
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Toekomstige cohorten:
Inclusiecriteria:
- Alle nieuwe hiv-kliniek ingeschrevenen die voldoen aan de toestemmingsvereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Gevangenen
Retrospectief cohort:
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten die antiretrovirale therapie starten in een onderzoekskliniek in de 24 maanden voor aanvang van de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Gevangenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Xpert-pakket
Deze getrapte studie bestaat uit drie fasen: (1) de retrospectieve cohortfase (standaardzorg), (2) de actieve comparatorfase, waarin geïntensiveerde tbc-case finding (ICF)-interventies aanwezig zijn maar geen Xpert-apparaat, en (3) de "experimentele fase" van de volledige implementatie van het Xpert-pakket, die zowel ICF-interventies als activering van Xpert-apparaten omvat.
Interventies in de experimentele fase omvatten daarom: (a) adoptie van het door de WHO aanbevolen tbc-scherm met vier symptomen voor volwassenen; (b) het plaatsen van opgeleide tbc-opsporingsverpleegkundigen in de 22 faciliteiten; (c) het opleiden van het personeel van gezondheidsinstellingen in tbc-diagnostische algoritmen; en (d) Xpert-apparaatactivering.
De combinatie van de ICF-interventies en de uitrol van het Xpert-apparaat wordt in dit protocol het "Xpert-pakket" genoemd.
|
Interventies in de "experimentele fase" van deze getrapte studie omvatten: (a) ervoor zorgen dat de door de WHO aanbevolen tbc-screening wordt aangenomen, (b) getrainde tbc-casusonderzoekers in de klinieken plaatsen, (c) kliniekpersoneel trainen in de tbc-diagnostische algoritmen en (d) activering van het Xpert-diagnoseapparaat.
Interventies in de actieve vergelijkingsfase van deze getrapte wigstudie omvatten alleen: (a) goedkeuring van het door de WHO aanbevolen tbc-scherm met vier symptomen voor volwassenen; (b) het plaatsen van opgeleide tbc-opsporingsverpleegkundigen in de 22 faciliteiten; en (c) het trainen van personeel in gezondheidsinstellingen in tbc-diagnostische algoritmen.
Er is geen Xpert-apparaatactivering in deze fase.
Tijdens deze fase is alleen het standaard microscopie-algoritme (uitstrijkmicroscopie en thoraxfoto) beschikbaar.
|
|
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker
Deze getrapte studie bestaat uit drie fasen: (1) de retrospectieve cohortfase (standaardzorg), (2) de actieve comparatorfase, waarin geïntensiveerde tbc-case finding (ICF)-interventies aanwezig zijn maar geen Xpert-apparaat, en (3) de "experimentele fase" van de volledige implementatie van het Xpert-pakket, die zowel ICF-interventies als activering van Xpert-apparaten omvat.
Interventies in de actieve vergelijkingsfase omvatten daarom alleen: (a) toepassing van het door de WHO aanbevolen tbc-screening met vier symptomen voor volwassenen; (b) het plaatsen van opgeleide tbc-opsporingsverpleegkundigen in de 22 faciliteiten; en (c) het trainen van personeel in gezondheidsinstellingen in tbc-diagnostische algoritmen.
Er is geen Xpert-apparaatactivering in deze fase.
Tijdens deze fase zijn alleen op microscopie gebaseerde tbc-diagnostische algoritmen beschikbaar.
|
Interventies in de actieve vergelijkingsfase van deze getrapte wigstudie omvatten alleen: (a) goedkeuring van het door de WHO aanbevolen tbc-scherm met vier symptomen voor volwassenen; (b) het plaatsen van opgeleide tbc-opsporingsverpleegkundigen in de 22 faciliteiten; en (c) het trainen van personeel in gezondheidsinstellingen in tbc-diagnostische algoritmen.
Er is geen Xpert-apparaatactivering in deze fase.
Tijdens deze fase is alleen het standaard microscopie-algoritme (uitstrijkmicroscopie en thoraxfoto) beschikbaar.
|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Deze getrapte studie bestaat uit drie fasen: (1) de retrospectieve cohortfase (standaardzorg), (2) de actieve comparatorfase, waarin geïntensiveerde tbc-case finding (ICF)-interventies aanwezig zijn maar geen Xpert-apparaat, en (3) de "experimentele fase" van de volledige implementatie van het Xpert-pakket, die zowel ICF-interventies als activering van Xpert-apparaten omvat.
Er zijn geen interventies in de standaardzorgarm (retrospectief cohort).
Er zijn geen ICF-interventies en geen activeringen van Xpert-apparaten in deze fase.
Tijdens deze fase zijn alleen de standaardprocedures voor het vinden van tbc-gevallen en het op microscopie gebaseerde diagnostische tbc-algoritme beschikbaar.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TB diagnostische sensitiviteit bij volwassenen (>12 jaar oud). Gevoeligheidsverhoudingen zullen worden geschat met behulp van laboratoriumgegevens over tbc-diagnoses (zie "Beschrijving" hieronder).
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de tbc-diagnostische sensitiviteit zal worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt kweekpositief op tbc test, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
De gevoeligheid van het tbc-diagnosealgoritme zal worden geschat in de pre-Xpert- en post-Xpert-tijdsperioden van dit getrapte wigontwerp, onder volwassenen (>12 jaar oud).
Gevoeligheid is het aandeel van kweekpositieve tbc-gevallen bij wie correct tbc is gediagnosticeerd met behulp van het relevante diagnostische algoritme.
De noemer is alle door kweek bevestigde tbc-gevallen en de teller het aantal door kweek bevestigde tbc-gevallen dat correct als positief werd geïdentificeerd door het relevante tbc-diagnostische algoritme.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de tbc-diagnostische sensitiviteit zal worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt kweekpositief op tbc test, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, waarbij de vitale status wordt beoordeeld gedurende de follow-upperiode van 6 maanden.
|
Sterfte door alle oorzaken na 6 maanden onder volwassen antiretrovirale therapie ingeschrevenen zal worden vergeleken tussen de pre-Xpert retrospectieve cohort en de post-Xpert pakketcohorten.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, waarbij de vitale status wordt beoordeeld gedurende de follow-upperiode van 6 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Naleving van tbc-screening door de arts. Nalevingspercentages zullen worden geschat met behulp van gegevens uit onderzoeksvragenlijsten (zie "Beschrijving" hieronder).
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, waarbij de naleving van de tbc-screening door de arts wordt beoordeeld bij elk bezoek aan de kliniek, wat elke 1 tot 3 maanden zou moeten plaatsvinden.
|
De therapietrouw van clinici op tbc-screening zal worden vergeleken tussen de pre-Xpert- en post-Xpert-cohorten.
Dit is het percentage van de kliniekbezoeken dat het algoritme voor tbc-screening voor volwassenen correct is uitgevoerd door de behandelend arts.
De noemer is het aantal kliniekbezoeken en de teller is het aantal keren dat het algoritme voor tbc-screening volledig en correct is uitgevoerd.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, waarbij de naleving van de tbc-screening door de arts wordt beoordeeld bij elk bezoek aan de kliniek, wat elke 1 tot 3 maanden zou moeten plaatsvinden.
|
|
Het percentage patiënten dat positief screent op tbc tijdens het inschrijvingsbezoek aan de hiv-kliniek. Proporties die positief worden gescreend, zullen worden geschat met behulp van gegevens uit onderzoeksvragenlijsten (zie "Beschrijving" hieronder).
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en het percentage dat positief op tuberculose wordt gescreend, zal worden geschat bij elk klinisch bezoek, inclusief het eerste bezoek aan de kliniek, met bezoeken aan de kliniek om de één tot drie maanden.
|
Het aandeel van hiv-kliniek ingeschrevenen, die positief screenen op tuberculose, zal worden vergeleken tussen de pre-Xpert- en post-Xpert-cohorten.
De noemer van de proportie is het aantal patiënten dat op tbc is gescreend tijdens het inschrijvingsbezoek van de hiv-kliniek, en de teller is het aantal patiënten dat positief op tbc screent tijdens het inschrijvingsbezoek van de hiv-kliniek.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en het percentage dat positief op tuberculose wordt gescreend, zal worden geschat bij elk klinisch bezoek, inclusief het eerste bezoek aan de kliniek, met bezoeken aan de kliniek om de één tot drie maanden.
|
|
Het percentage patiënten met de diagnose tbc bij inschrijving in de hiv-kliniek. Proporties gediagnosticeerd met tbc zullen worden geschat met behulp van gegevens uit onderzoeksvragenlijsten en laboratoriumtests.
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en het percentage gediagnosticeerde tbc zal worden geschat bij elk klinisch bezoek, met bezoeken aan de kliniek om de 1 tot 3 maanden.
|
Het percentage ingeschreven hiv-klinieken bij wie de diagnose tbc wordt gesteld na tests die zijn uitgevoerd tijdens het inschrijvingsbezoek, zal worden vergeleken tussen de pre-Xpert- en post-Xpert-cohorten.
De noemer is het aantal patiënten dat het inschrijvingsbezoek bij de hiv-kliniek bijwoont, en de teller is het aantal patiënten met de diagnose tbc bij het inschrijvingsbezoek bij de hiv-kliniek.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en het percentage gediagnosticeerde tbc zal worden geschat bij elk klinisch bezoek, met bezoeken aan de kliniek om de 1 tot 3 maanden.
|
|
TB diagnostische sensitiviteit bij kinderen (<=12 jaar oud). Gevoeligheidsverhoudingen zullen worden geschat met behulp van laboratoriumgegevens over tbc-diagnoses (zie "Beschrijving" hieronder).
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de tbc-diagnostische sensitiviteit zal worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt kweekpositief op tbc test, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
De gevoeligheid van het diagnostische algoritme voor tbc zal worden geschat in de pre-Xpert- en post-Xpert-tijdsperioden van dit getrapte wigontwerp, bij kinderen (<=12 jaar oud).
Gevoeligheid is het aandeel van cultuur-positieve tbc-gevallen onder kinderen die correct met tbc zijn gediagnosticeerd met behulp van het relevante diagnostische algoritme.
De noemer is alle door kweek bevestigde tbc-gevallen onder kinderen en de teller het aantal door kweek bevestigde tbc-gevallen dat correct als positief werd geïdentificeerd door het relevante tbc-diagnostische algoritme.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de tbc-diagnostische sensitiviteit zal worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt kweekpositief op tbc test, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
|
Gevoeligheid algoritme voor tbc-screening bij kinderen (<=12 jaar). Gevoeligheidsverhoudingen zullen worden geschat met behulp van laboratoriumgegevens over tbc-diagnoses en vragenlijstgegevens over het screeningsalgoritme (zie "Beschrijving" hieronder).
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de tbc-diagnostische sensitiviteit zal worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt kweekpositief op tbc test, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
De door de MOH aanbevolen gevoeligheid van het algoritme voor tbc-screening zal worden geschat bij kinderen (<=12 jaar oud).
Gevoeligheid is het percentage kweekpositieve tbc-gevallen dat correct is geïdentificeerd als mogelijk tbc met behulp van het door de MOH aanbevolen tbc-screeningalgoritme met 6 symptomen voor kinderen.
De noemer is alle door cultuur bevestigde tbc-gevallen onder kinderen, en de teller is het aantal door cultuur bevestigde tbc-gevallen waarvan correct is vastgesteld dat ze mogelijk tbc hebben door het algoritme voor tbc-screening met 6 symptomen voor kinderen.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de tbc-diagnostische sensitiviteit zal worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt kweekpositief op tbc test, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
|
Diagnostische sensitiviteit van Xpert bij het diagnosticeren van kweekpositieve geneesmiddelresistente tbc.
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de tbc-diagnostische sensitiviteit zal worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt kweekpositief test op resistente tbc, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
De studie zal de gevoeligheid schatten van het op Xpert gebaseerde diagnostische algoritme voor tbc bij het identificeren van resistente tbc.
De noemer is alle door kweek bevestigde tbc-gevallen met genotypische of fenotypische geneesmiddelresistentie, en de teller is het aantal door kweek bevestigde geneesmiddelresistente tbc-gevallen die correct werden geïdentificeerd als rifampicineresistent door het op Xpert gebaseerde diagnostische algoritme.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de tbc-diagnostische sensitiviteit zal worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt kweekpositief test op resistente tbc, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
|
Tbc-incidentie
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de incidentie van tuberculose zal bij elk klinisch bezoek worden geschat, met bezoeken aan de kliniek om de 1 tot 3 maanden.
|
De incidentie van tbc onder volwassen antiretrovirale therapie-inschrijvers zal worden vergeleken tussen de pre-Xpert-cohorten en de post-Xpert-pakketcohorten.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de incidentie van tuberculose zal bij elk klinisch bezoek worden geschat, met bezoeken aan de kliniek om de 1 tot 3 maanden.
|
|
Uitkomsten van tbc-behandelingen. Het incidentiepercentage zal worden geschat aan de hand van gegevens uit onderzoeksvragenlijsten (zie "Beschrijving" hieronder).
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de resultaten van de tbc-behandeling zullen bij elk klinisch bezoek worden geschat, met bezoeken aan de kliniek om de 1 tot 3 maanden.
|
De resultaten van de behandeling van tbc onder de hiv-kliniek ingeschrevenen zullen worden vergeleken tussen de pre-Xpert-cohorten en de post-Xpert-pakketcohorten.
Mogelijke behandeluitkomsten zijn onder meer "Genezen", "Behandeling voltooid", "Overleden", "Behandeling mislukt", "In gebreke blijven/Lost-to-follow-up/missing", "Overgedragen" en "Behandeling loopt".
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de resultaten van de tbc-behandeling zullen bij elk klinisch bezoek worden geschat, met bezoeken aan de kliniek om de 1 tot 3 maanden.
|
|
Hospitalisatie tarieven. De incidentie van ziekenhuisopnames zal worden geschat op basis van onderzoeksvragenlijsten.
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd en het resultaat van de ziekenhuisopname zal bij elk klinisch bezoek worden gemeten, met bezoeken aan de kliniek om de 1 tot 3 maanden.
|
Het aantal ziekenhuisopnames onder volwassen antiretrovirale therapie-inschrijvers in de eerste 6 maanden van ART zal worden vergeleken tussen de pre-Xpert-cohorten en de post-Xpert-pakketcohorten.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd en het resultaat van de ziekenhuisopname zal bij elk klinisch bezoek worden gemeten, met bezoeken aan de kliniek om de 1 tot 3 maanden.
|
|
Xpert diagnostische gevoeligheid. Gevoeligheidsverhoudingen zullen worden geschat met behulp van laboratoriumgegevens over tbc-diagnoses (zie "Beschrijving" hieronder).
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de tbc-diagnostische sensitiviteit zal worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt kweekpositief op tbc test, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
Variaties in diagnostische nauwkeurigheid van Xpert per locatie (punt van zorg versus laboratorium) en in de loop van de tijd zullen worden onderzocht.
Gevoeligheid is het aandeel van kweekpositieve tbc-gevallen bij wie correct tbc is gediagnosticeerd met behulp van het relevante diagnostische algoritme.
De noemer is alle door kweek bevestigde tbc-gevallen en de teller het aantal door kweek bevestigde tbc-gevallen dat correct als positief werd geïdentificeerd door het relevante tbc-diagnostische algoritme.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de tbc-diagnostische sensitiviteit zal worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt kweekpositief op tbc test, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
|
Het percentage pogingen om Xpert te gebruiken waarbij Xpert als onbruikbaar werd beschouwd. Deze gegevens zullen worden verkregen uit onderzoeksvragenlijsten.
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en Xpert-functionaliteit wordt geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt positief screent op tbc en een sputummonster afgeeft, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
De studie zal inschatten welk deel van de pogingen om Xpert te gebruiken waarbij Xpert gedurende enige tijd als onbruikbaar werd beschouwd.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en Xpert-functionaliteit wordt geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt positief screent op tbc en een sputummonster afgeeft, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
|
Mediane doorlooptijd voor sputummonsters vanaf het moment van monsterafname tot het moment dat de patiënt met tbc-behandeling werd gestart. Deze gegevens zullen worden verkregen uit onderzoeksvragenlijsten.
Tijdsspanne: Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de doorlooptijden voor sputummonsters zullen worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt een sputummonster levert, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
De mediane tijd vanaf het moment van het verzamelen van sputummonsters tot het tijdstip van de start van de tbc-behandeling zal worden geschat met behulp van onderzoeksvragenlijsten.
|
Patiënten zullen elk gemiddeld ongeveer 6 maanden worden gevolgd, en de doorlooptijden voor sputummonsters zullen worden geschat bij elk klinisch bezoek waarbij de patiënt een sputummonster levert, met kliniekbezoeken die elke één tot drie maanden plaatsvinden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alyssa Finlay, MD, CDC Botswana
- Hoofdonderzoeker: Tedd V Ellerbrock, MD, CDC Atlanta
- Hoofdonderzoeker: Andrew F Auld, MBChB, MSc, CDC Atlanta
- Hoofdonderzoeker: Tefera Agizew, MD, MPhil, CDC Botswana
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Auld AF, Fielding K, Agizew T, Maida A, Mathoma A, Boyd R, Date A, Pals SL, Bicego G, Liu Y, Shiraishi RW, Ehrenkranz P, Serumola C, Mathebula U, Alexander H, Charalambous S, Emerson C, Rankgoane-Pono G, Pono P, Finlay A, Shepherd JC, Holmes C, Ellerbrock TV, Grant AD. Risk scores for predicting early antiretroviral therapy mortality in sub-Saharan Africa to inform who needs intensification of care: a derivation and external validation cohort study. BMC Med. 2020 Nov 9;18(1):311. doi: 10.1186/s12916-020-01775-8.
- Auld AF, Agizew T, Mathoma A, Boyd R, Date A, Pals SL, Serumola C, Mathebula U, Alexander H, Ellerbrock TV, Rankgoane-Pono G, Pono P, Shepherd JC, Fielding K, Grant AD, Finlay A. Effect of tuberculosis screening and retention interventions on early antiretroviral therapy mortality in Botswana: a stepped-wedge cluster randomized trial. BMC Med. 2020 Feb 11;18(1):19. doi: 10.1186/s12916-019-1489-0.
- Agizew T, Chihota V, Nyirenda S, Tedla Z, Auld AF, Mathebula U, Mathoma A, Boyd R, Date A, Pals SL, Lekone P, Finlay A. Tuberculosis treatment outcomes among people living with HIV diagnosed using Xpert MTB/RIF versus sputum-smear microscopy in Botswana: a stepped-wedge cluster randomised trial. BMC Infect Dis. 2019 Dec 16;19(1):1058. doi: 10.1186/s12879-019-4697-5.
- Auld AF, Agizew T, Pals S, Finlay A, Ndwapi N, Boyd R, Alexander H, Mathoma A, Basotli J, Gwebe-Nyirenda S, Shepherd J, Ellerbrock TV, Date A. Implementation of a pragmatic, stepped-wedge cluster randomized trial to evaluate impact of Botswana's Xpert MTB/RIF diagnostic algorithm on TB diagnostic sensitivity and early antiretroviral therapy mortality. BMC Infect Dis. 2016 Oct 26;16(1):606. doi: 10.1186/s12879-016-1905-4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Tuberculose
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Immunologische deficiëntie syndromen
Andere studie-ID-nummers
- CDC-CGH-6294
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .