Оценка точности, воздействия и оперативных проблем использования GeneXpert для выявления случаев ТБ среди ВИЧ-инфицированных (XPRES)
Оценка эффективности, воздействия и оперативных проблем использования GeneXpert для выявления случаев ТБ среди ВИЧ-инфицированных в Ботсване в 2012-2013 гг.: оценочное исследование развертывания пакета Xpert (XPRES)
Справочная информация: В Ботсване, как и в других странах Африки к югу от Сахары, недиагностированный ТБ или ТБ, диагностированный на поздних стадиях заболевания, считается наиболее распространенной причиной смерти среди ВИЧ-инфицированных.
Вмешательства для оценки: Анализ Xpert MTB/RIF для платформы GeneXpert (Xpert) имеет диагностическую чувствительность ТБ 82,4%, что значительно выше, чем у микроскопии мазка (44,6%). В соответствии с рекомендациями ВОЗ Министерство здравоохранения Ботсваны (МЗ) и CDC быстро развернули устройство Xpert и новый диагностический алгоритм на основе Xpert для обслуживания 22 клиник по уходу и лечению ВИЧ. Чтобы максимизировать влияние устройства Xpert на улучшение выявления активного ТБ, внедрению Xpert предшествовало усиление процедур скрининга на ТБ путем: (1) принятия рекомендованного ВОЗ скрининга на ТБ по 4 симптомам для взрослых; (2) размещение обученных медицинских сестер по выявлению случаев ТБ в медицинских учреждениях; и (3) обучение персонала медицинских учреждений алгоритмам диагностики ТБ. Сочетание этих усиленных процедур скрининга на ТБ и внедрение устройства Xpert в данном протоколе называется «пакетом Xpert».
Ключевые цели оценки: Протокол преследует две основные цели: (1) оценить, является ли новый рекомендуемый Минздравом алгоритм диагностики ТБ на основе Xpert для новых взрослых ВИЧ-клиентов более чувствительным, чем алгоритм, основанный на микроскопии мазка до Xpert, при диагностике культурально-положительный туберкулез; и (2) оценить влияние всего «пакета Xpert» на смертность от всех причин в течение первых 6 месяцев АРТ среди взрослых пациентов.
Дизайн: кластерное рандомизированное исследование со ступенчатым клином. Размер выборки: 6 136 пациентов были включены проспективно для достижения первой основной цели. Ретроспективная когорта из 10 131 человека также была зачислена для достижения второй цели. Прогнозируемая мощность для достижения обеих целей составляет >80%.
Хронология: Зачисление в предполагаемую когорту началось в июле 2012 г. и было завершено к марту 2014 г. Ретроспективный набор в группу был завершен к марту 2015 года. Последующее наблюдение за пациентом и ввод данных будут завершены в марте 2016 г., когда станет возможным анализ времени для ответов на первые два основных вопроса исследования.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Справочная информация. В Ботсване, как и в других странах Африки к югу от Сахары, недиагностированный туберкулез (ТБ) или туберкулез, диагностированный на поздних стадиях заболевания, считается наиболее распространенной причиной смерти среди ВИЧ-инфицированных, получающих антиретровирусную терапию (АРТ). а также те, кто еще не находится на АРТ. Общие причины неудачи в ранней диагностике ТБ включают: (1) отсутствие надлежащего скрининга ВИЧ-инфицированных пациентов на ТБ; и (2) сложность диагностики туберкулеза традиционными методами диагностики.
Вмешательство в области общественного здравоохранения. Недавняя разработка анализа Xpert MTB/RIF для платформы GeneXpert (Xpert) произвела революцию в возможностях диагностики ТБ для клиницистов, занимающихся лечением ВИЧ-инфицированных пациентов. Было доказано, что среди ВИЧ-инфицированных взрослых диагностическая чувствительность Xpert для ТБ (82,4%) выше, чем у микроскопии мазка (44,6%). В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Министерство здравоохранения Ботсваны (МЗ) и Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в июле 2012 г. инициировали проект по быстрому внедрению 13 устройств Xpert для обслуживания 22 ВИЧ-инфицированных. клиниках по уходу и лечению, одновременно инициируя оценку, чтобы ответить на важные вопросы оперативного исследования, которые могут дать информацию для будущего национального расширения. Чтобы максимизировать влияние устройства Xpert на улучшение выявления активного ТБ, внедрению Xpert предшествовало укрепление процедур скрининга на ТБ путем: (1) обеспечения того, чтобы 22 клиники по уходу и лечению ВИЧ внедрили рекомендуемый ВОЗ скрининг на четыре симптома ТБ для Взрослые; (2) размещение обученных медсестер по выявлению случаев ТБ во всех 22 учреждениях; и (3) обучение персонала медицинских учреждений алгоритмам диагностики ТБ как на основе микроскопии мазка, так и на основе Xpert. Сочетание этих усиленных процедур скрининга на ТБ и внедрение устройства Xpert в данном предложении именуется «пакетом Xpert».
Ключевые цели оценки: Компонент оценки этого проекта преследует две основные цели: (1) оценить, соответствует ли новый рекомендованный Минздравом алгоритм диагностики туберкулеза легких на основе Xpert (включая Xpert-тестирование образцов мокроты для всех пациентов с подозрением на Xpert-отрицательные подозрения на ТБ) является более чувствительным, чем алгоритм, основанный на микроскопии мазка до Xpert (микроскопия мазка и рентген грудной клетки при подозрении на ТБ с отрицательным мазком) при диагностике ТБ с положительным результатом посева; и (2) оценить влияние всего «пакета Xpert» на смертность от всех причин в течение первых шести месяцев АРТ среди взрослых пациентов.
Обоснование первой цели оценки: Хотя ожидается, что алгоритм диагностики ТБ на основе Xpert будет и более чувствительным, и более специфичным, чем алгоритм, предшествующий Xpert, превосходство Xpert над алгоритмом, основанным на микроскопии, в Ботсване еще не доказано. был оценен.
Обоснование второй цели оценки. В Ботсване недиагностированный ТБ или ТБ, выявленный на поздних стадиях заболевания, считается наиболее распространенной причиной смерти среди ВИЧ-инфицированных, получающих антиретровирусную терапию (АРТ). Пакет Xpert предположительно может снизить смертность от ТБ, обеспечив скрининг всех пациентов на ТБ и обеспечив лицам с подозрением на ТБ доступ к чувствительному тесту на ТБ (Xpert). С момента начала нашего исследования «ступенчатый клин» в Ботсване в 2012 г. два отдельных, но связанных между собой рандомизированных исследования в Африке, исследование TB-NEAT и исследование XTEND, не смогли продемонстрировать связь между использованием Xpert для пациентов с симптомами ТБ и снижением Смертность от туберкулеза. Однако ограничения в обоих этих испытаниях означают, что вопрос о том, может ли Xpert снизить смертность на ранних стадиях АРТ, не получил окончательного ответа.
Дизайн: поскольку ожидается, что пакет Xpert окажет благотворное влияние на пациентов, поступающих в 22 исследуемые клиники, было выбрано поэтапное развертывание устройства Xpert с использованием ступенчатой конструкции клина. До развертывания устройства Xpert все 22 учреждения одновременно приступили к процедурам усиленного скрининга на ТБ. Впоследствии 13 устройств Xpert были активированы поэтапно в течение девяти месяцев, при этом одно или два устройства Xpert активировались в месяц, а порядок развертывания устройств Xpert определялся случайным образом.
Эта схема ступенчатого клина включала набор трех когорт:
- Проспективная когорта А (зарегистрированные до развертывания устройства Xpert): все пациенты, посетившие одну из 22 клиник по ВИЧ впервые после начала исследования (31 июля 2012 г.), но до развертывания устройства Xpert, подходили для включения в эту когорту.
- Предполагаемая когорта B (зарегистрированные после развертывания устройства Xpert): все пациенты, которые обращаются в одну из 22 клиник по ВИЧ впервые после развертывания устройства Xpert, подходили для включения в эту когорту.
- Ретроспективная когорта: все пациенты, начавшие АРТ в одной из 22 клиник по ВИЧ впервые за 24 месяца до начала исследования.
Чтобы ответить на первый основной вопрос исследования, чувствительность алгоритма диагностики ТБ до Xpert в проспективной когорте A будет сравниваться с чувствительностью алгоритма post-Xpert в проспективной когорте B.
Чтобы ответить на второй основной вопрос исследования, исследователи будут сравнивать 6-месячную смертность от АРТ среди участников АРТ в ретроспективной когорте с 6-месячной смертностью от АРТ в проспективной когорте B.
Power to Answer Первый основной вопрос исследования: Формула размера выборки точного теста Фишера для сравнения двух пропорций и функций Proc Power в SAS версии 9.2. программное обеспечение, использовались для оценки мощности исследования. Оценки мощности были скорректированы с учетом ожидаемого эффекта дизайна для учета внутрикластерной корреляции. Для расчетов конструктивного эффекта предполагалось, что внутриклассовая корреляция равна 0,05. При предполагаемом размере выборки в 6 136 потенциальных участников (1 878 до Xpert и 4 258 после Xpert) исследование оценивается как имеющее> 80% мощности для выявления диагностической чувствительности ТБ до и после Xpert, предполагая распространенность ТБ с положительным посевом. 4% среди предполагаемых участников когорты, если чувствительность до Xpert составляет ≤52,5%, а чувствительность после Xpert составляет ≥82,5%.
Возможность ответить на второй основной вопрос исследования. По состоянию на август 2015 г. для ретроспективной когорты были извлечены медицинские карты 10 131 пациента, получающего АРТ. В опубликованной литературе предполагается, что уровень смертности в течение 6 месяцев АРТ до начала Xpert должен составлять около 15 на 100 человеко-лет (ЧЛ). Используя опубликованные формулы мощности кластерного рандомизированного исследования (CRT), адаптированные для испытаний с пошаговым клином, и ожидаемые размеры выборки, исследование имеет мощность > 80% для выявления разницы в 6-месячной смертности от всех причин АРТ между когортами R и B, равной 50%, если смертность в когорте R составляет ≥6/100 PY и 40%, если смертность в когорте R составляет ≥13/100 PY.
Процедуры: Все 22 медицинских учреждения были оценены перед обучением, чтобы устранить потенциальные логистические препятствия для успешного проведения исследования. Весь персонал, участвующий в процедурах исследования, был обучен до начала исследования и находился под пристальным наблюдением во время его проведения. Пациенты, включенные в проспективные когорты, находятся под наблюдением в течение шести месяцев после поступления в клинику по лечению ВИЧ или до окончания лечения ТБ, в зависимости от того, что наступит позже. Отслеживание пациентов на АРТ в ретроспективных и проспективных когортах, которые задокументированы как опоздавшие на прием или потерянные для последующего наблюдения (пропустившие последний запланированный прием более чем на 60 дней), выполнялось в соответствии с национальными рекомендациями для облегчения оценки истинной 6-месячной смертности от АРТ. .
Хронология: Зачисление в предполагаемую когорту началось в июле 2012 г. и было завершено к марту 2014 г. Ретроспективный набор в группу был завершен к марту 2015 года. Последующее наблюдение за пациентом и ввод данных будут завершены в марте 2016 г., когда станет возможным анализ времени для ответов на первые два основных вопроса исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Multiple
-
Multiple Locations, Multiple, Ботсвана
- 22 HIV care and Treatment clinics in Botswana
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Перспективные когорты:
Критерии включения:
- Все новые пациенты клиники по лечению ВИЧ, которые отвечают требованиям согласия.
Критерий исключения:
- Заключенные
Ретроспективная когорта:
Критерии включения:
- Все пациенты, начавшие антиретровирусную терапию в исследовательской клинике за 24 месяца до начала исследования.
Критерий исключения:
- Заключенные
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспертный пакет
Это ступенчатое клиновидное исследование состоит из трех фаз: (1) ретроспективная когортная фаза (стандартная помощь), (2) фаза активного сравнения, когда проводятся мероприятия по интенсивному выявлению случаев ТБ (ИКФ), но нет устройства Xpert, и (3) «экспериментальная фаза» внедрения полного пакета Xpert, которая включает как вмешательство ICF, так и активацию устройства Xpert.
Таким образом, вмешательства на экспериментальной фазе включают: (a) внедрение рекомендованного ВОЗ четырехсимптомного скрининга на ТБ для взрослых; (b) размещение обученных медицинских сестер по выявлению случаев ТБ в 22 учреждениях; (c) обучение персонала медицинских учреждений алгоритмам диагностики ТБ; и d) активация устройства Xpert.
Сочетание вмешательств ICF и развертывания устройства Xpert упоминается в этом протоколе как «пакет Xpert».
|
Вмешательства на «экспериментальной фазе» этого ступенчато-клинового испытания включают: (a) обеспечение принятия рекомендованного ВОЗ скрининга на ТБ, (b) размещение в клиниках обученных медицинских сестер по выявлению случаев ТБ, (c) обучение персонала клиник алгоритмам диагностики ТБ и (d) активация диагностического устройства Xpert.
Вмешательства на активной сравнительной фазе этого ступенчатого исследования с клином включают только: (а) внедрение рекомендованного ВОЗ четырехсимптомного скрининга на ТБ для взрослых; (b) размещение обученных медицинских сестер по выявлению случаев ТБ в 22 учреждениях; и (c) обучение персонала медицинских учреждений алгоритмам диагностики ТБ.
На этом этапе активация устройства Xpert не производится.
На этом этапе доступен только стандартный алгоритм микроскопии (микроскопия мазка и рентген грудной клетки).
|
|
Активный компаратор: Активный компаратор
Это ступенчатое клиновидное исследование состоит из трех фаз: (1) ретроспективная когортная фаза (стандартная помощь), (2) фаза активного сравнения, когда проводятся мероприятия по интенсивному выявлению случаев ТБ (ИКФ), но нет устройства Xpert, и (3) «экспериментальная фаза» внедрения полного пакета Xpert, которая включает как вмешательство ICF, так и активацию устройства Xpert.
Таким образом, вмешательства на этапе активного сравнения включают только: (a) внедрение рекомендованного ВОЗ четырехсимптомного скрининга на ТБ для взрослых; (b) размещение обученных медицинских сестер по выявлению случаев ТБ в 22 учреждениях; и (c) обучение персонала медицинских учреждений алгоритмам диагностики ТБ.
На этом этапе активация устройства Xpert не производится.
На этом этапе доступны только стандартные алгоритмы диагностики ТБ на основе микроскопии.
|
Вмешательства на активной сравнительной фазе этого ступенчатого исследования с клином включают только: (а) внедрение рекомендованного ВОЗ четырехсимптомного скрининга на ТБ для взрослых; (b) размещение обученных медицинских сестер по выявлению случаев ТБ в 22 учреждениях; и (c) обучение персонала медицинских учреждений алгоритмам диагностики ТБ.
На этом этапе активация устройства Xpert не производится.
На этом этапе доступен только стандартный алгоритм микроскопии (микроскопия мазка и рентген грудной клетки).
|
|
Без вмешательства: Стандарт заботы
Это ступенчатое клиновидное исследование состоит из трех фаз: (1) ретроспективная когортная фаза (стандартная помощь), (2) фаза активного сравнения, когда проводятся мероприятия по интенсивному выявлению случаев ТБ (ИКФ), но нет устройства Xpert, и (3) «экспериментальная фаза» внедрения полного пакета Xpert, которая включает как вмешательство ICF, так и активацию устройства Xpert.
В группе стандартного лечения (ретроспективная когорта) вмешательств нет.
На этом этапе не выполняются никакие вмешательства ICF и активация устройства Xpert.
На этом этапе доступны только стандартные процедуры выявления случаев ТБ и алгоритм диагностики ТБ на основе микроскопии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностическая чувствительность ТБ среди взрослых (старше 12 лет). Пропорции чувствительности будут оцениваться с использованием лабораторных данных о диагнозах ТБ (см. «Описание» ниже).
Временное ограничение: Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а диагностическая чувствительность ТБ будет оцениваться при каждом клиническом посещении, когда у пациента будет положительный результат посева на ТБ, при этом посещения клиники будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
Чувствительность алгоритма диагностики ТБ будет оцениваться в периоды времени до и после Xpert этой схемы ступенчатого клина среди взрослых (старше 12 лет).
Чувствительность — это доля случаев ТБ с положительным посевом, у которых ТБ был правильно диагностирован с использованием соответствующего диагностического алгоритма.
Знаменатель — это все случаи ТБ, подтвержденные культуральным исследованием, а числитель — число случаев ТБ, подтвержденных культурой, которые были правильно идентифицированы как положительные с помощью соответствующего алгоритма диагностики ТБ.
|
Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а диагностическая чувствительность ТБ будет оцениваться при каждом клиническом посещении, когда у пациента будет положительный результат посева на ТБ, при этом посещения клиники будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев за каждым, при этом жизненный статус оценивается в течение 6-месячного периода наблюдения.
|
6-месячная смертность от всех причин среди взрослых, получающих антиретровирусную терапию, будет сравниваться между ретроспективной когортой до Xpert и когортами после пакета Xpert.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев за каждым, при этом жизненный статус оценивается в течение 6-месячного периода наблюдения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соблюдение врачебного скрининга на ТБ. Пропорции соответствия будут оцениваться с использованием данных анкет исследования (см. «Описание» ниже).
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев за каждым, при этом соблюдение врачом скрининга на ТБ оценивается при каждом посещении клиники, которое должно происходить каждые 1-3 месяца.
|
Соблюдение клинического скрининга на ТБ будет сравниваться между когортами до и после Xpert.
Это доля посещений клиники, когда алгоритм скрининга на ТБ для взрослых правильно применялся лечащим врачом.
Знаменатель — это количество посещений клиники, а числитель — это количество случаев полного и правильного применения алгоритма скрининга на ТБ.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев за каждым, при этом соблюдение врачом скрининга на ТБ оценивается при каждом посещении клиники, которое должно происходить каждые 1-3 месяца.
|
|
Доля пациентов с положительным результатом скрининга на ТБ при регистрации в клинике ВИЧ. Доля положительных результатов скрининга будет оцениваться с использованием данных анкет исследования (см. «Описание» ниже).
Временное ограничение: Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, и доля лиц с положительным результатом скрининга на ТБ будет оцениваться при каждом визите в клинику, включая первый визит в клинику, при этом визиты в клинику будут происходить каждые 1-3 месяца.
|
Доля зачисленных в клинику ВИЧ-инфицированных с положительным скринингом на ТБ будет сравниваться между когортами до и после Xpert.
Знаменатель пропорции будет представлять собой число пациентов, прошедших скрининг на ТБ во время регистрации в клинике ВИЧ, а числитель будет числом пациентов с положительным результатом скрининга на ТБ во время регистрации в клинику ВИЧ.
|
Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, и доля лиц с положительным результатом скрининга на ТБ будет оцениваться при каждом визите в клинику, включая первый визит в клинику, при этом визиты в клинику будут происходить каждые 1-3 месяца.
|
|
Доля больных с диагнозом ТБ при поступлении в клинику ВИЧ. Доля больных с диагнозом ТБ будет оцениваться с использованием данных анкет исследования и лабораторных анализов.
Временное ограничение: Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, и доля пациентов с диагнозом ТБ будет оцениваться при каждом визите в клинику, при этом визиты в клинику будут происходить каждые 1-3 месяца.
|
Доля зачисленных в клинику ВИЧ, у которых диагностирован ТБ после тестов, проведенных во время регистрации, будет сравниваться между когортами до и после Xpert.
В знаменателе будет число пациентов, посетивших клинику для регистрации ВИЧ-инфекции, а в числителе будет число пациентов с диагнозом ТБ во время посещения клиники для регистрации ВИЧ-инфекции.
|
Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, и доля пациентов с диагнозом ТБ будет оцениваться при каждом визите в клинику, при этом визиты в клинику будут происходить каждые 1-3 месяца.
|
|
Диагностическая чувствительность ТБ среди детей (<=12 лет). Пропорции чувствительности будут оцениваться с использованием лабораторных данных о диагнозах ТБ (см. «Описание» ниже).
Временное ограничение: Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а диагностическая чувствительность ТБ будет оцениваться при каждом клиническом посещении, когда у пациента будет положительный результат посева на ТБ, при этом посещения клиники будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
Чувствительность алгоритма диагностики ТБ будет оцениваться в периоды времени до и после Xpert этой схемы ступенчатого клина среди детей (<=12 лет).
Чувствительность — это доля случаев ТБ с положительным посевом среди детей, у которых ТБ был правильно диагностирован с использованием соответствующего диагностического алгоритма.
В знаменателе представлены все подтвержденные культуральным путем случаи ТБ среди детей, а в числителе — количество подтвержденных культуральными методами случаев ТБ, которые были правильно идентифицированы как положительные с помощью соответствующего диагностического алгоритма ТБ.
|
Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а диагностическая чувствительность ТБ будет оцениваться при каждом клиническом посещении, когда у пациента будет положительный результат посева на ТБ, при этом посещения клиники будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
|
Чувствительность алгоритма скрининга на ТБ среди детей (<=12 лет). Пропорции чувствительности будут оцениваться с использованием лабораторных данных о диагнозах ТБ и данных анкеты по алгоритму скрининга (см. «Описание» ниже).
Временное ограничение: Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а диагностическая чувствительность ТБ будет оцениваться при каждом клиническом посещении, когда у пациента будет положительный результат посева на ТБ, при этом посещения клиники будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
Чувствительность алгоритма скрининга на ТБ, рекомендованного Минздравом, будет оцениваться среди детей (<=12 лет).
Чувствительность — это доля случаев ТБ с положительным посевом, которые были правильно идентифицированы как потенциально больные ТБ с использованием рекомендованного Минздравом алгоритма скрининга на ТБ у детей по 6 симптомам.
В знаменателе представлены все подтвержденные культуральным методом случаи ТБ среди детей, а в числителе — число случаев ТБ с подтвержденными культуральными исследованиями, которые были правильно идентифицированы как потенциально имеющие ТБ с помощью 6-симптомного алгоритма скрининга на ТБ у детей.
|
Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а диагностическая чувствительность ТБ будет оцениваться при каждом клиническом посещении, когда у пациента будет положительный результат посева на ТБ, при этом посещения клиники будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
|
Диагностическая чувствительность Xpert при диагностике лекарственно-устойчивого ТБ с положительным посевом.
Временное ограничение: Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а диагностическая чувствительность ТБ будет оцениваться при каждом клиническом посещении, когда у пациента будет положительный результат посева на лекарственно-устойчивый ТБ, при этом посещения клиники будут происходить каждые 1-3 месяца.
|
В исследовании будет оцениваться чувствительность алгоритма диагностики ТБ на основе Xpert при выявлении лекарственно-устойчивого ТБ.
В знаменателе представлены все подтвержденные посевом случаи ТБ с генотипической или фенотипической лекарственной устойчивостью, а в числителе — число подтвержденных посевом случаев ТБ с лекарственной устойчивостью, которые были правильно идентифицированы как устойчивые к рифампицину с помощью диагностического алгоритма на основе Xpert.
|
Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а диагностическая чувствительность ТБ будет оцениваться при каждом клиническом посещении, когда у пациента будет положительный результат посева на лекарственно-устойчивый ТБ, при этом посещения клиники будут происходить каждые 1-3 месяца.
|
|
Заболеваемость туберкулезом
Временное ограничение: Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а заболеваемость ТБ будет оцениваться при каждом визите в клинику, при этом визиты в клинику будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
Заболеваемость ТБ среди взрослых, получающих антиретровирусную терапию, будет сравниваться между когортами до и после пакета Xpert.
|
Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а заболеваемость ТБ будет оцениваться при каждом визите в клинику, при этом визиты в клинику будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
|
Результаты лечения туберкулеза. Уровень заболеваемости будет оцениваться с использованием данных анкет исследования (см. «Описание» ниже).
Временное ограничение: Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а результаты лечения ТБ будут оцениваться при каждом клиническом посещении, при этом визиты в клинику будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
Результаты лечения ТБ среди пациентов ВИЧ-клиник будут сравниваться между когортами до прохождения Xpert и когортами после пакета Xpert.
Возможные результаты лечения включают «Вылечено», «Завершено лечение», «Умер», «Неэффективное лечение», «Отказ от участия/Потеря наблюдения/Пропавший без вести», «Переведен» и «Лечение продолжается».
|
Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а результаты лечения ТБ будут оцениваться при каждом клиническом посещении, при этом визиты в клинику будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
|
Показатели госпитализации. Частота госпитализаций будет оцениваться по анкетам исследования.
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев за каждым, и результаты госпитализации будут измеряться при каждом визите в клинику, при этом визиты в клинику будут происходить каждые 1-3 месяца.
|
Показатели госпитализации среди взрослых, получающих антиретровирусную терапию в течение первых 6 месяцев АРТ, будут сравниваться между когортами до Xpert и когортами после пакета Xpert.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев за каждым, и результаты госпитализации будут измеряться при каждом визите в клинику, при этом визиты в клинику будут происходить каждые 1-3 месяца.
|
|
Экспертная диагностическая чувствительность. Пропорции чувствительности будут оцениваться с использованием лабораторных данных о диагнозах ТБ (см. «Описание» ниже).
Временное ограничение: Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а диагностическая чувствительность ТБ будет оцениваться при каждом клиническом посещении, когда у пациента будет положительный результат посева на ТБ, при этом посещения клиники будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
Будут изучены различия в диагностической точности Xpert в зависимости от местоположения (место оказания медицинской помощи или лаборатория) и с течением времени.
Чувствительность — это доля случаев ТБ с положительным посевом, у которых ТБ был правильно диагностирован с использованием соответствующего диагностического алгоритма.
Знаменатель — это все случаи ТБ, подтвержденные культуральным исследованием, а числитель — число случаев ТБ, подтвержденных культурой, которые были правильно идентифицированы как положительные с помощью соответствующего алгоритма диагностики ТБ.
|
Каждый пациент будет находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев, а диагностическая чувствительность ТБ будет оцениваться при каждом клиническом посещении, когда у пациента будет положительный результат посева на ТБ, при этом посещения клиники будут происходить каждые 1–3 месяца.
|
|
Доля попыток использования Xpert, когда Xpert считался неработоспособным. Эти данные будут получены из анкет исследования.
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев за каждым, и функциональность Xpert будет оцениваться при каждом посещении клиники, когда у пациента обнаруживают положительный результат скрининга на ТБ и он сдает образец мокроты, при этом посещения клиники происходят каждые 1-3 месяца.
|
В ходе исследования будет оценена доля попыток использования Xpert, при которых Xpert считался неработоспособным в течение любого промежутка времени.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев за каждым, и функциональность Xpert будет оцениваться при каждом посещении клиники, когда у пациента обнаруживают положительный результат скрининга на ТБ и он сдает образец мокроты, при этом посещения клиники происходят каждые 1-3 месяца.
|
|
Среднее время обработки образцов мокроты с момента их сбора до момента начала лечения ТБ у пациента. Эти данные будут получены из анкет исследования.
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев за каждым, а время обработки образцов мокроты будет оцениваться при каждом визите в клинику, когда пациент сдает образец мокроты, при этом визиты в клинику происходят каждые 1–3 месяца.
|
Среднее время от момента сбора образца мокроты до начала лечения ТБ будет оцениваться с помощью анкет исследования.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в среднем около 6 месяцев за каждым, а время обработки образцов мокроты будет оцениваться при каждом визите в клинику, когда пациент сдает образец мокроты, при этом визиты в клинику происходят каждые 1–3 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alyssa Finlay, MD, CDC Botswana
- Главный следователь: Tedd V Ellerbrock, MD, CDC Atlanta
- Главный следователь: Andrew F Auld, MBChB, MSc, CDC Atlanta
- Главный следователь: Tefera Agizew, MD, MPhil, CDC Botswana
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Auld AF, Fielding K, Agizew T, Maida A, Mathoma A, Boyd R, Date A, Pals SL, Bicego G, Liu Y, Shiraishi RW, Ehrenkranz P, Serumola C, Mathebula U, Alexander H, Charalambous S, Emerson C, Rankgoane-Pono G, Pono P, Finlay A, Shepherd JC, Holmes C, Ellerbrock TV, Grant AD. Risk scores for predicting early antiretroviral therapy mortality in sub-Saharan Africa to inform who needs intensification of care: a derivation and external validation cohort study. BMC Med. 2020 Nov 9;18(1):311. doi: 10.1186/s12916-020-01775-8.
- Auld AF, Agizew T, Mathoma A, Boyd R, Date A, Pals SL, Serumola C, Mathebula U, Alexander H, Ellerbrock TV, Rankgoane-Pono G, Pono P, Shepherd JC, Fielding K, Grant AD, Finlay A. Effect of tuberculosis screening and retention interventions on early antiretroviral therapy mortality in Botswana: a stepped-wedge cluster randomized trial. BMC Med. 2020 Feb 11;18(1):19. doi: 10.1186/s12916-019-1489-0.
- Agizew T, Chihota V, Nyirenda S, Tedla Z, Auld AF, Mathebula U, Mathoma A, Boyd R, Date A, Pals SL, Lekone P, Finlay A. Tuberculosis treatment outcomes among people living with HIV diagnosed using Xpert MTB/RIF versus sputum-smear microscopy in Botswana: a stepped-wedge cluster randomised trial. BMC Infect Dis. 2019 Dec 16;19(1):1058. doi: 10.1186/s12879-019-4697-5.
- Auld AF, Agizew T, Pals S, Finlay A, Ndwapi N, Boyd R, Alexander H, Mathoma A, Basotli J, Gwebe-Nyirenda S, Shepherd J, Ellerbrock TV, Date A. Implementation of a pragmatic, stepped-wedge cluster randomized trial to evaluate impact of Botswana's Xpert MTB/RIF diagnostic algorithm on TB diagnostic sensitivity and early antiretroviral therapy mortality. BMC Infect Dis. 2016 Oct 26;16(1):606. doi: 10.1186/s12879-016-1905-4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Туберкулез
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Синдромы иммунологического дефицита
Другие идентификационные номера исследования
- CDC-CGH-6294
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .