Effect van vitamine B12-suppletie op glykemische controle bij ongecontroleerde hyperhomocysteïnemie type 2 diabetespatiënten

Na goedkeuring door de Institutional Ethics Committee werden patiënten die niet adequaat reageerden op orale antidiabetica gerekruteerd uit Medicine Out Patient Department (OPD) met de hulp van de behandelend arts. Patiënt werd eerst gescreend op serumhomocysteïne/vitamine B12-spiegel samen met alle basisonderzoeken. Degenen met een serumhomocysteïnespiegel van meer dan 15 umol/L of een vitamine B12-spiegel van minder dan 223 pg/ml namen deel aan deze studie. Vanwege de hoge onderzoekskosten werd het homocysteïnegehalte in het serum slechts bij 6 patiënten gemeten en het serum vitamine B12-gehalte (goedkopere test) werd gemeten bij 14 patiënten met voorafgaande toestemming van de Ethische Commissie. Patiënten kregen alle informatie over vitamine B12 (methylcobalamine) inclusief bijwerkingen. Van elke patiënt werd een schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen en degenen die bereid waren om aan het onderzoek deel te nemen, werden in dit onderzoek opgenomen. Alle informatie werd vastgelegd in casusrapportageformulieren.

Er waren twee groepen slecht gecontroleerde patiënten; de ene groep (DRUGGROEP) kreeg dagelijks methylcobalamine 500 µg met hun gebruikelijke antidiabetische therapie en de andere groep (CONTROLEGROEP) kreeg geschikte antidiabetische medicamenteuze therapie zoals voorgeschreven door de behandelend arts. Methylcobalamine 500 µg werd eenmaal daags gegeven gedurende een periode van 4 weken en werd na 4 weken opgevolgd. Bij Baseline werden alle onderzoeken als volgt uitgevoerd:

Bestudeer het stroomschema

Baseline Serum Homocysteïne.n=6 (DRUG GROEP), Serum Vitamine B12, n=14 (DRUG GROEP), n=18 (CONTROLE GROEP) Lichaamsgewicht, lengte, bloeddruk, geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) niveau, bloedsuiker-vasten/postprandiaal, serumlipidenprofiel( om het effect van vitamine B12 te meten), bloedureum, serumcreatinine, serumbilirubine, serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT), alkalische fosfatase (om lever- of nierdisfunctie uit te sluiten), routinematig urineonderzoek voor albumine, elektrocardiogram (ECG): om hartafwijkingen uit te sluiten, namelijk IHD, aritmieën

4 weken Lichaamsgewicht, bloeddruk, geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c)-gehalte, bloedsuiker-nuchter/postprandiaal, serumlipidenprofiel, serumhomocysteïne/serumvitamine B12, urinealbumineonderzoek

Na inschrijving van de patiënt voor onderzoek, zullen alle basisonderzoeken worden uitgevoerd in het Centraal Klinisch Laboratorium, behalve geglycosyleerd hemoglobine dat werd uitgevoerd op de afdeling Farmacologie en homocysteïneschatting die werd uitgevoerd in een geaccrediteerd laboratorium. ECG, bloeddrukregistratie werd uitgevoerd op de afdeling Geneeskunde.

Melding van bijwerkingen: Alle patiënten hadden een checklist gekregen met bijwerkingen van vitamine B12. Bij de volgende follow-up werd informatie over bijwerkingen (ADR's) verzameld. Als patiënten bijwerkingen niet verdragen, werd hen geadviseerd om op elk moment contact op te nemen met een van de onderzoekers. Contactnummers van onderzoekers werden vermeld op het patiënteninformatieblad.

Verwachte bijwerkingen van vitamine B12: anorexia, misselijkheid, braken, diarree en huiduitslag

Steekproefgrootteberekening en statistische analyse:

Steekproefomvang van 20 voor elke groep werd berekend in de verhouding van 1, power 80%, rekening houdend met een 10-voudig verschil in geneesmiddeleffect in vitamine B12-groep en controlegroep met behulp van Open Epi 2.3 (2009). Randomisatie werd gedaan met behulp van randomisatiesoftware Rando 1.2,2004. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van Open Epi 2.3 (2009) en Microsoft Excel.