High Dose Dual Therapy (HDDT) voor de uitroeiing van Helicobacter Pylori-infectie (HDDT)

Inleiding Duale therapie met hoge dosis (HDDT) voor de uitroeiing van Helicobacter pylori (Hp) is met succes geprobeerd in Taiwan voor zowel naïeve als ervaren patiënten die een eerdere proef niet hebben doorstaan. Deze nieuwe aanpak is gebaseerd op de zeldzame resistentie van Hp tegen amoxicilline, die over de hele wereld ongeveer 1% bedraagt. Hoge intra-gastrische pH verhoogt de werkzaamheid van amoxicilline, dus de "oude" dubbele therapie met een protonpompremmer en amoxicilline, maar nu in hoge doses voor een langere tijd, heeft het potentieel om een ​​hoge uitroeiingssnelheid te bereiken. Yang en co-onderzoekers randomiseerden 450 naïeve en 168 eerder behandelde patiënten in Taiwan, allemaal geïnfecteerd met Hp, voor HDDT, sequentiële en drievoudige therapieën. In de intention-to-treat-analyse werd Hp uitgeroeid bij respectievelijk 95,3%, 85,3% en 80,7% bij de niet eerder behandelde patiënten, en bij respectievelijk 89,3%, 51,8% en 78,6% bij ervaren patiënten. Er werden geen bijwerkingen meer gevonden in de HDDT-groep. Ze verdeelden de hoge dosis amoxicilline over 4 doses per dag. Deze aanpak is misschien niet nodig, aangezien Kim en collega's dezelfde resultaten lieten zien wanneer dezelfde dosis amoxicilline werd verdeeld over 2 of 4 keer per dag. Onlangs werd doxcycyline effectief bevonden in drie- of viervoudige therapieregimes zonder nadelig effect in de hoge dosis van 200 mg tweemaal daags.

De onderzoekers zullen die aanpak, succesvol bij Aziatische patiënten, uitproberen in een gezamenlijke studie met Spaanse en Israëlische patiënten. De onderzoekers gaan onderzoeken of een combinatie van een hooggedoseerde protonpompremmer en amoxicilline (dubbele therapie) effectiever zal zijn dan standaard eerstelijns drievoudige therapie van 10 dagen bij het uitroeien van Hp. Aangezien patiënten die allergisch zijn voor penicilline niet kunnen worden behandeld met amoxicilline. De onderzoekers zullen HDDT-therapie op basis van amoxicilline ook vergelijken met therapie op basis van HDDT-doxycycline.

Protocol

De onderzoekers zullen een grootschalig onderzoek in meerdere centra uitvoeren om de werkzaamheid van een hooggedoseerde dubbele therapie (HDDT) te vergelijken met die van standaardtherapieën bij behandelingsnaïeve (n = 300) patiënten met een Hp-infectie. Opeenvolgende symptomatische patiënten zullen worden geworven in Israël en Spanje wanneer ze positief worden getest op Hp met serologie en 13CUBT vanwege symptomen. Patiënten met maagkanker, MALT-lymfoom en jonger dan 18 of ouder dan 80 jaar worden uitgesloten. Alle patiënten zullen naïef zijn voor uitroeiingstherapie en worden gerandomiseerd in een van de volgende drie groepen:

Groep 1: Nexium 40 mg en amoxicilline 1,5 gr tweemaal daags gedurende 14 dagen Groep 2: Nexium 40 mg en doxycycline 200 mg tweemaal daags Groep 3: Drievoudige therapie van Nexium 20 mg, clarytromycine 500 mg en amoxicilline 1 gr tweemaal daags gedurende 10 dagen (reguliere geaccepteerde behandeling).

Alle behandelingen worden een maand stopgezet en daarna wordt 13CUBT herhaald. Het primaire doel van de studie is het beoordelen van het succes van de uitroeiing, intention-to-treat en per protocol in de drie behandelingsregimes.

Het secundaire doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid van hoge doses amoxicilline en doxycycline.

Hypothese De onderzoekers veronderstellen dat het slagingspercentage van eradicatietherapie in groep 1 en 2 significant beter zal zijn dan in groep 3, met een goed veiligheidsprofiel. Als dat het geval is, is HDDT het antwoord voor de uitroeiing van Hp in gebieden met hoge resistentie tegen claritromycine en metronidazol.