High Dose Dual Therapy (HDDT) pro eradikaci infekce Helicobacter pylori (HDDT)

Úvod Vysokodávková duální terapie (HDDT) pro eradikaci Helicobacter pylori (Hp) byla úspěšně vyzkoušena na Tchaj-wanu u naivních i zkušených pacientů, kteří neuspěli v předchozí studii. Tento nový přístup se opírá o vzácnou rezistenci Hp na amoxicilin, která je na celém světě asi 1 %. Vysoké intragastrické pH zvyšuje účinnost amoxicilinu, takže „stará“ duální terapie s inhibitorem protonové pumpy a amoxicilinem, nyní ve vysokých dávkách po delší dobu, má potenciál dosáhnout vysoké míry eradikace. Yang a spolupracovníci randomizovali 450 naivních a 168 již léčených pacientů na Tchaj-wanu, všichni infikovaní Hp, pro HDDT, sekvenční a trojitou terapii. V analýze „intention-to-treat“ byl Hp eradikován u 95,3 %, 85,3 % a 80,7 % u neléčených pacientů a 89,3 %, 51,8 % a 78,6 % u zkušených pacientů. Ve skupině HDDT nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky. Rozdělili vysokou dávku amoxicilinu do 4 dávek denně. Tento přístup může být zbytečný, protože Kim a kolegové prokázali stejné výsledky, když byla stejná dávka amoxicilinu rozdělena na 2 nebo 4 krát denně. Nedávno bylo zjištěno, že doxcycylin je účinný v režimech trojité nebo čtyřnásobné terapie bez nežádoucích účinků ve vysoké dávce 200 mg dvakrát denně.

Vyšetřovatelé vyzkouší tento přístup, úspěšný u asijských pacientů, ve společné studii, která zahrnovala španělské a izraelské pacienty. Vyšetřovatelé budou zkoumat, zda kombinace vysokodávkovaného inhibitoru protonové pumpy a amoxicilinu (duální terapie) bude při eradikaci Hp účinnější než standardní 10denní trojitá terapie první linie. Vzhledem k tomu, že pacienti, kteří jsou alergičtí na penicilin, nemohou být léčeni amoxicilinem, vyšetřovatelé budou porovnávat HDDT terapii na bázi amoxicilinu také s HDDT terapií založenou na doxycyklinu.

Protokol

Vyšetřovatelé provedou rozsáhlou multicentrickou studii, aby porovnali účinnost vysokodávkové duální terapie (HDDT) s účinností standardních terapií u dosud neléčených (n = 300) pacientů s infekcí Hp. V Izraeli a Španělsku budou přijati po sobě jdoucí symptomatickí pacienti, kteří budou mít pozitivní sérologický test na Hp a 13CUBT kvůli symptomům. Pacienti s rakovinou žaludku, MALT lymfomem a mladší 18 let nebo starší 80 let budou vyloučeni. Všichni pacienti budou naivní k eradikační terapii a budou randomizováni do jedné ze tří skupin:

Skupina 1: Nexium 40 mg a amoxicilin 1,5 g dvakrát denně po dobu 14 dnů Skupina 2: Nexium 40 mg a doxycyklin 200 mg dvakrát denně Skupina 3: Trojitá terapie Nexium 20 mg, klarythromycin 500 mg a amoxicilin 10 g dvakrát denně po dobu 1 g dnů (pravidelně akceptovaná léčba).

Všechna ošetření budou na měsíc přerušena a poté bude 13CUBT opakován. Primárním cílem studie je posoudit úspěšnost eradikace, zamýšlené k léčbě a podle protokolu ve třech léčebných režimech.

Sekundárním cílem studie je posoudit bezpečnost vysokých dávek amoxicilinu a doxycyklinu.

Hypotéza Výzkumníci předpokládají, že úspěšnost eradikační terapie ve skupinách 1 a 2 bude významně lepší než u skupiny 3, s dobrým bezpečnostním profilem. Pokud ano, HDDT bude odpovědí na eradikaci Hp v oblastech s vysokou rezistencí na klarithromycin a metronidazol.