Podwójna terapia wysokodawkowa (HDDT) w celu eradykacji zakażenia Helicobacter Pylori (HDDT)

Wprowadzenie Podwójna terapia wysokodawkowa (HDDT) w celu eradykacji Helicobacter pylori (Hp) została z powodzeniem wypróbowana na Tajwanie zarówno u nieleczonych, jak i doświadczonych pacjentów, u których nie powiodła się poprzednia próba. To nowe podejście opiera się na rzadkiej oporności Hp na amoksycylinę, która wynosi około 1% na całym świecie. Wysokie pH wewnątrzżołądkowe zwiększa skuteczność amoksycyliny, dlatego „stara” terapia podwójna z inhibitorem pompy protonowej i amoksycyliną, ale teraz w dużych dawkach przez dłuższy czas, ma potencjał do osiągnięcia wysokiego wskaźnika eradykacji. Badacze Yang i współpracownicy przydzielili losowo 450 naiwnych i 168 wcześniej leczonych pacjentów z Tajwanu, wszystkich zakażonych Hp, do HDDT, terapii sekwencyjnych i potrójnych. W analizie zgodnej z zamiarem leczenia Hp wyeliminowano u odpowiednio 95,3%, 85,3% i 80,7% u pacjentów nieleczonych wcześniej oraz odpowiednio u 89,3%, 51,8% i 78,6% u pacjentów doświadczonych. W grupie HDDT nie stwierdzono więcej zdarzeń niepożądanych. Podzielili dużą dawkę amoksycyliny na 4 dawki dziennie. To podejście może być niepotrzebne, ponieważ Kim i współpracownicy uzyskali takie same wyniki, gdy tę samą dawkę amoksycyliny podzielono na 2 lub 4 razy dziennie. Niedawno stwierdzono, że doxcyklina jest skuteczna w schematach terapii potrójnej lub poczwórnej bez działań niepożądanych w wysokiej dawce 200 mg dwa razy na dobę.

Badacze wypróbują to podejście, skuteczne u pacjentów z Azji, we wspólnym badaniu obejmującym pacjentów z Hiszpanii i Izraela. Badacze zbadają, czy połączenie wysokodawkowego inhibitora pompy protonowej i amoksycyliny (podwójna terapia) będzie skuteczniejsze niż standardowa 10-dniowa potrójna terapia pierwszego rzutu w eradykacji Hp. Ponieważ pacjenci uczuleni na penicylinę nie mogą być leczeni amoksycyliną, badacze porównają terapię opartą na amoksycylinie HDDT również z terapią opartą na doksycyklinie HDDT.

Protokół

Badacze przeprowadzą wieloośrodkowe badanie na dużą skalę, aby porównać skuteczność podwójnej terapii wysokimi dawkami (HDDT) ze standardowymi terapiami u wcześniej nieleczonych (n = 300) pacjentów z zakażeniem Hp. Kolejni pacjenci z objawami zostaną zrekrutowani w Izraelu i Hiszpanii, gdy uzyskają pozytywny wynik testu serologicznego na obecność Hp i 13CUBT z powodu objawów. Pacjenci z rakiem żołądka, chłoniakiem MALT oraz młodsi niż 18 lub starsi niż 80 lat zostaną wykluczeni. Wszyscy pacjenci będą naiwni wobec terapii eradykacyjnej i zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup:

Grupa 1: Nexium 40 mg i amoksycylina 1,5 gr dwa razy dziennie przez 14 dni Grupa 2: Nexium 40 mg i doksycyklina 200 mg dwa razy dziennie Grupa 3: Potrójna terapia Nexium 20 mg, klarytromycyna 500 mg i 1 g amoksycyliny dwa razy dziennie przez 10 dni dni (regularne zaakceptowane leczenie).

Wszystkie zabiegi zostaną wstrzymane na miesiąc, a następnie 13CUBT zostanie powtórzone. Głównym celem badania jest ocena skuteczności eradykacji, zamierzonego leczenia i zgodnie z protokołem w trzech schematach leczenia.

Drugim celem pracy jest ocena bezpieczeństwa stosowania dużych dawek amoksycyliny i doksycykliny.

Hipoteza Badacze stawiają hipotezę, że wskaźnik powodzenia terapii eradykacyjnej w grupach 1 i 2 będzie znacznie lepszy niż w grupie 3, przy dobrym profilu bezpieczeństwa. Jeśli tak, HDDT będzie odpowiedzią na eradykację Hp na obszarach o wysokiej oporności na klarytromycynę i metronidazol.