Terapia dual de dosis alta (HDDT) para la erradicación de la infección por Helicobacter Pylori (HDDT)

Introducción La terapia dual de dosis alta (HDDT) para la erradicación de Helicobacter pylori (Hp) se probó con éxito en Taiwán para pacientes ingenuos y experimentados que fracasaron en un ensayo anterior. Este nuevo enfoque se basa en la rara resistencia de Hp a la amoxicilina, que es de alrededor del 1% en todo el mundo. El pH intragástrico alto aumenta la eficacia de la amoxicilina, por lo que la terapia dual "antigua" con un inhibidor de la bomba de protones y amoxicilina, pero ahora en dosis altas durante más tiempo, tiene el potencial de lograr una alta tasa de erradicación. Yang y sus colaboradores aleatorizaron a 450 pacientes ingenuos y 168 pacientes con tratamiento previo en Taiwán, todos infectados por Hp, para HDDT, terapias secuenciales y triples. En el análisis por intención de tratar, la Hp se erradicó en el 95,3%, 85,3% y 80,7%, respectivamente, en los pacientes naïve, y en el 89,3%, 51,8% y 78,6%, respectivamente, en los pacientes experimentados. No se encontraron más eventos adversos en el grupo HDDT. Dividieron la dosis alta de amoxicilina en 4 tomas al día. Este enfoque puede ser innecesario ya que Kim y sus colegas demostraron los mismos resultados cuando la misma dosis de amoxicilina se dividió en 2 o 4 veces al día. Recientemente, se descubrió que la doxciclina es eficaz en regímenes de terapia triple o cuádruple sin efectos adversos en la dosis alta de 200 mg dos veces al día.

Los investigadores probarán ese enfoque, exitoso en pacientes asiáticos, en un estudio colaborativo que incluyó pacientes españoles e israelíes. Los investigadores investigarán si una combinación de un inhibidor de la bomba de protones en dosis altas y amoxicilina (terapia dual) será más eficaz que la terapia triple estándar de primera línea de 10 días para erradicar el Hp. Dado que los pacientes que son alérgicos a la penicilina no pueden ser tratados con amoxicilina, los investigadores compararán la terapia basada en amoxicilina HDDT también con la terapia basada en doxiciclina HDDT.

Protocolo

Los investigadores realizarán un ensayo multicéntrico a gran escala para comparar la eficacia de una terapia dual de dosis alta (HDDT) con la de las terapias estándar en pacientes sin tratamiento previo (n = 300) con infección por Hp. Se reclutarán pacientes sintomáticos consecutivos en Israel y España cuando resulte positivo a Hp con serología y 13CUBT por síntomas. Se excluirán pacientes con cáncer gástrico, linfoma MALT y menores de 18 años o mayores de 80 años. Todos los pacientes serán ingenuos a la terapia de erradicación y serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos:

Grupo 1: Nexium 40 mg y amoxicilina 1,5 gr dos veces al día durante 14 días Grupo 2: Nexium 40 mg y doxiciclina 200 mg dos veces al día Grupo 3: Terapia triple de Nexium 20 mg, claritromicina 500 mg y amoxicilina 1 gr dos veces al día durante 10 días (tratamiento regular aceptado).

Todos los tratamientos se suspenderán durante un mes y luego se repetirá 13CUBT. El objetivo principal del estudio es evaluar el éxito de la erradicación, por intención de tratar y por protocolo en los tres regímenes de tratamiento.

El objetivo secundario del estudio es evaluar la seguridad de dosis altas de amoxicilina y doxiciclina.

Hipótesis Los investigadores plantean la hipótesis de que la tasa de éxito de la terapia de erradicación en los grupos 1 y 2 será significativamente mejor que la del grupo 3, con un buen perfil de seguridad. Si es así, HDDT será la respuesta para la erradicación de Hp en áreas con alta resistencia a claritromicina y metronidazol.