Terapia doppia ad alto dosaggio (HDDT) per l'eradicazione dell'infezione da Helicobacter Pylori (HDDT)

Introduzione La doppia terapia ad alte dosi (HDDT) per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori (Hp) è stata sperimentata con successo a Taiwan per pazienti ingenui ed esperti che avevano fallito un precedente studio. Questo nuovo approccio si basa sulla rara resistenza di Hp all'amoxicillina che è di circa l'1% in tutto il mondo. L'elevato pH intragastrico aumenta l'efficacia dell'amoxicillina, quindi la "vecchia" doppia terapia con un inibitore della pompa protonica e l'amoxicillina, ma ora ad alte dosi per un tempo più lungo, ha il potenziale per raggiungere un alto tasso di eradicazione. Yang e co ricercatori hanno randomizzato 450 pazienti naïve e 168 con esperienza di trattamento a Taiwan, tutti infetti da Hp, per HDDT, terapie sequenziali e triple. Nell'analisi per intenzione al trattamento, Hp è stato eradicato rispettivamente nel 95,3%, 85,3% e 80,7% nei pazienti naïve e nell'89,3%, 51,8% e 78,6% rispettivamente nei pazienti esperti. Non sono stati riscontrati più eventi avversi nel gruppo HDDT. Hanno diviso la dose elevata di amoxicillina in 4 dosi al giorno. Questo approccio potrebbe non essere necessario poiché Kim e colleghi hanno dimostrato gli stessi risultati quando la stessa dose di amoxicillina è stata suddivisa in 2 o 4 volte al giorno. Recentemente la doxicilina è stata trovata efficace in regimi di terapia tripla o quadrupla senza effetti avversi alla dose elevata di 200 mg BID.

I ricercatori proveranno questo approccio, che ha avuto successo nei pazienti asiatici, in uno studio collaborativo che ha incluso pazienti spagnoli e israeliani. I ricercatori esamineranno se una combinazione di un inibitore della pompa protonica ad alte dosi e amoxicillina (doppia terapia) sarà più efficace della tripla terapia standard di prima linea di 10 giorni nell'eradicazione dell'Hp. Poiché i pazienti allergici alla penicillina non possono essere trattati con amoxicillina Gli investigatori confronteranno la terapia a base di amoxicillina HDDT anche con la terapia a base di doxiciclina HDDT.

Protocollo

I ricercatori eseguiranno uno studio multicentrico su larga scala per confrontare l'efficacia di una doppia terapia ad alte dosi (HDDT) con quella delle terapie standard in pazienti naive al trattamento (n = 300) con infezione da Hp. Pazienti sintomatici consecutivi saranno reclutati in Israele e in Spagna quando sono risultati positivi a Hp con sierologia e 13CUBT a causa dei sintomi. Saranno esclusi i pazienti con cancro gastrico, linfoma MALT e di età inferiore a 18 anni o superiore a 80 anni. Tutti i pazienti saranno naive alla terapia di eradicazione e saranno randomizzati in uno dei tre gruppi:

Gruppo 1: Nexium 40 mg e amoxicillina 1,5 gr due volte al giorno per 14 giorni Gruppo 2: Nexium 40 mg e doxiciclina 200 mg due volte al giorno Gruppo 3: Tripla terapia con Nexium 20 mg, claritromicina 500 mg e amoxicillina 1 gr due volte al giorno per 10 giorni giorni (trattamento regolarmente accettato).

Tutti i trattamenti verranno interrotti per un mese e poi verranno ripetuti 13 CUBT. Lo scopo principale dello studio è valutare il successo dell'eradicazione, l'intenzione di trattare e per protocollo nei tre regimi di trattamento.

Lo scopo secondario dello studio è valutare la sicurezza di alte dosi di amoxicillina e doxiciclina.

Ipotesi I ricercatori ipotizzano che il tasso di successo della terapia di eradicazione nei gruppi 1 e 2 sarà significativamente migliore rispetto al gruppo 3, con un buon profilo di sicurezza. In tal caso, l'HDDT sarà la risposta per l'eradicazione di Hp in aree con elevata resistenza a claritromicina e metronidazolo.