Højdosis dobbeltterapi (HDDT) til udryddelse af Helicobacter Pylori-infektion (HDDT)

Introduktion Højdosis dobbeltterapi (HDDT) til udryddelse af Helicobacter pylori (Hp) blev med succes forsøgt i Taiwan for naive såvel som erfarne patienter, som ikke bestod et tidligere forsøg. Denne nye tilgang er afhængig af Hp's sjældne resistens over for amoxicillin, som er omkring 1% over hele verden. Høj intra gastrisk pH øger effektiviteten af ​​amoxicillin, således har den "gamle" dobbeltterapi med en protonpumpehæmmer og amoxicillin, men nu i høje doser i længere tid, et potentiale til at opnå en høj udryddelsesrate. Yang og co-forskere randomiserede 450 naive og 168 behandlingserfarne patienter i Taiwan, alle inficeret med Hp, til HDDT, sekventielle og tredobbelte behandlinger. I intention-to-treat-analysen blev Hp udryddet hos henholdsvis 95,3 %, 85,3 % og 80,7 % hos naive patienter og 89,3 %, 51,8 % og 78,6 % hos henholdsvis erfarne patienter. Der blev ikke fundet flere bivirkninger i HDDT-gruppen. De delte den høje dosis af amoxicillin i 4 doser om dagen. Denne tilgang kan være unødvendig, da Kim og kolleger viste de samme resultater, når den samme dosis af amoxicillin blev opdelt i 2 eller 4 gange om dagen. For nylig blev doxcycylin fundet effektivt i tredobbelte eller firedobbelte behandlingsregimer uden negativ virkning i den høje dosis på 200 mg 2D.

Efterforskerne vil prøve denne tilgang, succesfuld hos asiatiske patienter, i en samarbejdsundersøgelse, der omfattede spanske og israelske patienter. Efterforskerne vil undersøge, om en kombination af en højdosis protonpumpehæmmer og amoxicillin (dobbeltbehandling) vil være mere effektiv end standard førstelinjes 10 dages tripelterapi til at udrydde Hp. Da patienter, der er allergiske over for penicillin, ikke kan behandles med amoxicillin. Forskerne vil sammenligne HDDT amoxicillin-baseret terapi også med HDDT doxycyclin-baseret terapi.

Protokol

Efterforskerne vil udføre et storstilet multicenterforsøg for at sammenligne effektiviteten af ​​en højdosis dobbeltterapi (HDDT) med den af ​​standardterapier hos behandlingsnaive (n = 300) patienter med Hp-infektion. Konsekutive symptomatiske patienter vil blive rekrutteret i Israel og Spanien, når de er testet positive til Hp med serologi og 13CUBT på grund af symptomer. Patienter med mavekræft, MALT-lymfom og yngre end 18 eller ældre end 80 år vil blive udelukket. Alle patienter vil være naive over for eradikationsterapi og vil blive randomiseret i en af ​​tre grupper:

Gruppe 1: Nexium 40 mg og amoxicillin 1,5 gr to gange dagligt i 14 dage Gruppe 2: Nexium 40 mg og doxycyclin 200 mg to gange dagligt Gruppe 3: Tredobbelt behandling med Nexium 20 mg, clarythromycin 500 mg og amoxicillin 1gr to gange dagligt i 10 dage (almindelig accepteret behandling).

Alle behandlinger vil blive stoppet i en måned, og derefter vil 13CUBT blive gentaget. Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere udryddelsessucces, beregnet til behandling og efter protokol i de tre behandlingsregimer.

Det sekundære formål med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden ved højdosis amoxicillin og doxycyclin.

Hypotese Forskerne antager, at succesraten for eradikeringsterapi i gruppe 1 og 2 vil være signifikant bedre end for gruppe 3, med en god sikkerhedsprofil. Hvis ja, vil HDDT være svaret på Hp-udryddelse i områder med høj Clarithromycin- og metronidazolresistens.