Bithérapie à haute dose (HDDT) pour l'éradication de l'infection à Helicobacter Pylori (HDDT)

Introduction La bithérapie à haute dose (HDDT) pour l'éradication d'Helicobacter pylori (Hp) a été essayée avec succès à Taïwan pour des patients naïfs ainsi que pour des patients expérimentés qui avaient échoué à un essai précédent. Cette nouvelle approche s'appuie sur la rare résistance de Hp à l'amoxicilline qui est d'environ 1% dans le monde. Un pH intra gastrique élevé augmente l'efficacité de l'amoxicilline, ainsi la "vieille" bithérapie avec un inhibiteur de la pompe à protons et l'amoxicilline, mais maintenant à fortes doses pendant plus longtemps, a le potentiel d'atteindre un taux d'éradication élevé. Yang et ses collaborateurs ont randomisé 450 patients naïfs et 168 patients prétraités à Taïwan, tous infectés par Hp, pour HDDT, séquentielle et trithérapie. Dans l'analyse en intention de traiter, Hp a été éradiquée chez 95,3 %, 85,3 % et 80,7 %, respectivement, chez les patients naïfs, et 89,3 %, 51,8 % et 78,6 %, respectivement, chez les patients expérimentés. Aucun autre événement indésirable n'a été trouvé dans le groupe HDDT. Ils ont divisé la dose élevée d'amoxicilline en 4 doses par jour. Cette approche peut être inutile puisque Kim et ses collègues ont démontré les mêmes résultats lorsque la même dose d'amoxicilline était divisée en 2 ou 4 fois par jour. Récemment, la doxcycyline s'est avérée efficace dans les régimes de trithérapie ou de quadruple thérapie sans effet indésirable à la dose élevée de 200 mg deux fois par jour.

Les chercheurs essaieront cette approche, couronnée de succès chez des patients asiatiques, dans une étude collaborative incluant des patients espagnols et israéliens. Les chercheurs étudieront si une combinaison d'un inhibiteur de la pompe à protons à forte dose et d'amoxicilline (bithérapie) sera plus efficace qu'une trithérapie standard de première ligne de 10 jours pour éradiquer Hp. Étant donné que les patients allergiques à la pénicilline ne peuvent pas être traités avec de l'amoxicilline, les chercheurs compareront également le traitement à base d'amoxicilline HDDT avec le traitement à base de doxycycline HDDT.

Protocole

Les chercheurs réaliseront un essai multicentrique à grande échelle pour comparer l'efficacité d'une bithérapie à haute dose (HDDT) à celle des thérapies standard chez des patients naïfs de traitement (n = 300) atteints d'une infection à Hp. Des patients symptomatiques consécutifs seront recrutés en Israël et en Espagne lorsqu'ils seront testés positifs à Hp avec sérologie et 13CUBT en raison de symptômes. Les patients atteints d'un cancer gastrique, d'un lymphome du MALT et âgés de moins de 18 ans ou de plus de 80 ans seront exclus. Tous les patients seront naïfs au traitement d'éradication et seront randomisés dans l'un des trois groupes :

Groupe 1 : Nexium 40 mg et amoxicilline 1,5 gr deux fois par jour pendant 14 jours Groupe 2 : Nexium 40 mg et doxycycline 200 mg deux fois par jour Groupe 3 : Trithérapie de Nexium 20 mg, clarythromycine 500 mg et amoxicilline 1 gr deux fois par jour pendant 10 jours (traitement régulier accepté).

Tous les traitements seront arrêtés pendant un mois, puis 13CUBT sera répété. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le succès de l'éradication, en intention de traiter et selon le protocole dans les trois schémas thérapeutiques.

L'objectif secondaire de l'étude est d'évaluer l'innocuité de l'amoxicilline et de la doxycycline à forte dose.

Hypothèse Les investigateurs émettent l'hypothèse que le taux de succès du traitement d'éradication dans les groupes 1 et 2 sera significativement meilleur que dans le groupe 3, avec un bon profil de sécurité. Si tel est le cas, le HDDT sera la réponse pour l'éradication de Hp dans les zones à forte résistance à la clarithromycine et au métronidazole.