Terapia Dupla de Alta Dose (HDDT) para Erradicação da Infecção por Helicobacter Pylori (HDDT)

Introdução A terapia dupla de alta dose (HDDT) para a erradicação do Helicobacter pylori (Hp) foi tentada com sucesso em Taiwan para pacientes virgens e experientes que falharam em um estudo anterior. Esta nova abordagem baseia-se na rara resistência do Hp à amoxicilina, que é cerca de 1% em todo o mundo. O pH intragástrico elevado aumenta a eficácia da amoxicilina, portanto, a "antiga" terapia dupla com um inibidor da bomba de prótons e amoxicilina, mas agora em altas doses por mais tempo, tem potencial para atingir uma alta taxa de erradicação. Yang e co investigadores randomizaram 450 pacientes virgens e 168 pacientes com experiência em tratamento em Taiwan, todos infectados por Hp, para HDDT, terapias sequenciais e triplas. Na análise de intenção de tratar, o Hp foi erradicado em 95,3%, 85,3% e 80,7%, respectivamente em pacientes virgens, e 89,3%, 51,8% e 78,6%, respectivamente em pacientes experientes. Não foram encontrados mais eventos adversos no grupo HDDT. Eles dividiram a alta dose de amoxicilina em 4 doses por dia. Essa abordagem pode ser desnecessária, pois Kim e colegas demonstraram os mesmos resultados quando a mesma dose de amoxicilina foi dividida em 2 ou 4 vezes ao dia. Recentemente, a doxciclina foi considerada eficaz em regimes de terapia tripla ou quádrupla, sem efeito adverso na alta dose de 200 mg BID.

Os pesquisadores tentarão essa abordagem, bem-sucedida em pacientes asiáticos, em um estudo colaborativo que incluiu pacientes espanhóis e israelenses. Os investigadores investigarão se uma combinação de um inibidor da bomba de prótons em alta dose e amoxicilina (terapia dupla) será mais eficaz do que a terapia tripla padrão de primeira linha de 10 dias na erradicação do Hp. Uma vez que os pacientes alérgicos à penicilina não podem ser tratados com amoxicilina, os investigadores irão comparar a terapia HDDT baseada em amoxicilina também com a terapia HDDT baseada em doxiciclina.

Protocolo

Os investigadores realizarão um estudo multicêntrico em grande escala para comparar a eficácia de uma terapia dupla de alta dose (HDDT) com a das terapias padrão em pacientes virgens de tratamento (n = 300) com infecção por Hp. Pacientes sintomáticos consecutivos serão recrutados em Israel e na Espanha quando testados positivos para Hp com sorologia e 13CUBT devido aos sintomas. Serão excluídos pacientes com câncer gástrico, linfoma MALT e menores de 18 anos ou maiores de 80 anos. Todos os pacientes serão virgens de terapia de erradicação e serão randomizados em um dos três grupos:

Grupo 1: Nexium 40 mg e amoxicilina 1,5 gr duas vezes ao dia por 14 dias Grupo 2: Nexium 40 mg e doxiciclina 200 mg duas vezes ao dia Grupo 3: Terapia tripla de Nexium 20 mg, claritromicina 500 mg e amoxicilina 1 gr duas vezes ao dia por 10 dias (tratamento aceito regular).

Todos os tratamentos serão interrompidos por um mês e então o 13CUBT será repetido. O objetivo principal do estudo é avaliar o sucesso da erradicação, intencionalmente tratado e por protocolo nos três regimes de tratamento.

O objetivo secundário do estudo é avaliar a segurança de altas doses de amoxicilina e doxiciclina.

Hipótese Os investigadores levantam a hipótese de que a taxa de sucesso da terapia de erradicação nos grupos 1 e 2 será significativamente melhor do que no grupo 3, com um bom perfil de segurança. Nesse caso, a HDDT será a resposta para a erradicação do Hp em áreas com alta resistência à claritromicina e ao metronidazol.