Høydose Dual Therapy (HDDT) for utryddelse av Helicobacter Pylori-infeksjon (HDDT)

Introduksjon Høydose dobbel terapi (HDDT) for utryddelse av Helicobacter pylori (Hp) ble vellykket forsøkt i Taiwan for naive så vel som erfarne pasienter som mislyktes i en tidligere studie. Denne nye tilnærmingen er avhengig av den sjeldne resistensen til Hp mot amoxicillin som er omtrent 1 % over hele verden. Høy intra gastrisk pH øker effekten av amoxicillin, dermed har den "gamle" dobbeltterapien med en protonpumpehemmer og amoxicillin, men nå i høye doser over lengre tid, et potensial for å oppnå en høy utryddelsesrate. Yang og co-etterforskere randomiserte 450 naive og 168 behandlingserfarne pasienter i Taiwan, alle infisert av Hp, for HDDT, sekvensiell og trippelbehandling. I intention-to-treat-analysen ble Hp utryddet hos henholdsvis 95,3 %, 85,3 % og 80,7 % hos naive pasienter og 89,3 %, 51,8 % og 78,6 % hos henholdsvis erfarne pasienter. Ingen flere bivirkninger ble funnet i HDDT-gruppen. De delte den høye dosen av amoxicillin i 4 doser om dagen. Denne tilnærmingen kan være unødvendig siden Kim og kollegene viste de samme resultatene når den samme dosen av amoxicillin ble delt inn i 2 eller 4 ganger om dagen. Nylig ble doxcycylin funnet effektivt i trippel- eller firedobbeltbehandlingsregimer uten bivirkninger i den høye dosen på 200 mg BID.

Etterforskerne vil prøve denne tilnærmingen, vellykket hos asiatiske pasienter, i en samarbeidsstudie som inkluderte spanske og israelske pasienter. Etterforskerne vil undersøke om en kombinasjon av en høydose protonpumpehemmer og amoxicillin (dobbel terapi) vil være mer effektiv enn standard førstelinje 10 dagers trippelterapi for å utrydde Hp. Siden pasienter som er allergiske mot penicillin ikke kan behandles med amoxicillin. Forskerne vil sammenligne HDDT amoxicillin-basert terapi også med HDDT doksycyklin-basert terapi.

Protokoll

Forskerne vil utføre en storstilt multisenterstudie for å sammenligne effektiviteten av en høydose-dobbelterapi (HDDT) med den til standardbehandlinger hos behandlingsnaive (n = 300) pasienter med Hp-infeksjon. Påfølgende symptomatiske pasienter vil bli rekruttert i Israel og Spania når testet positivt til Hp med serologi og 13CUBT på grunn av symptomer. Pasienter med magekreft, MALT-lymfom og yngre enn 18 eller eldre enn 80 år vil bli ekskludert. Alle pasienter vil være naive til eradikasjonsterapi og vil bli randomisert i en av tre grupper:

Gruppe 1: Nexium 40 mg og amoxicillin 1,5 gr to ganger daglig i 14 dager Gruppe 2: Nexium 40 mg og doksycyklin 200 mg to ganger daglig Gruppe 3: Trippelbehandling med Nexium 20 mg, clarythromycin 500 mg og amoxicillin 1gr to ganger daglig i 10 dager (vanlig akseptert behandling).

Alle behandlinger vil bli stoppet i en måned og deretter vil 13CUBT bli gjentatt. Hovedmålet med studien er å vurdere utryddelsessuksess, ment å behandle og per protokoll i de tre behandlingsregimene.

Det sekundære målet med studien er å vurdere sikkerheten til høydose amoxicillin og doksycyklin.

Hypotese Etterforskerne antar at suksessraten for eradikasjonsterapi i gruppe 1 og 2 vil være betydelig bedre enn for gruppe 3, med en god sikkerhetsprofil. I så fall vil HDDT være svaret for Hp-utryddelse i områder med høy klaritromycin- og metronidazolresistens.