Dagelijkse Tadalafil op lichaamsvet en vetvrije massa (TADBODY)
Effecten van dagelijkse tadalafil op de lichaamssamenstelling bij mannen met seksuele problemen
Onlangs zijn gegevens gerapporteerd die een rol voor PDE5 in de biologie van adipocyten in vitro bevestigen. Een beter begrip van de complexe rol van PDE5 in het vetmetabolisme en de homeostase van het hele lichaam vereist echter het gebruik van transgene diermodellen die PDE5 in vetweefsel missen of tot overexpressie brengen. Dit zal de rol van PDE5 in vetexpansie en metabolisme verduidelijken, en ook in glucosehomeostase en vasculaire functie in vivo. Analyse van expressie en activiteit van PDE5 in verschillende plaatsen van menselijk vetweefsel (d.w.z. visceraal vs. subcutaan), en ook in verschillende metabole omstandigheden (d.w.z. vetrijk dieet versus lage calorie-inname) zou kunnen onthullen of PDE5 kan worden beschouwd als een betrouwbare 'marker' van metabole disfunctie van de adipocyten. Belangrijk is dat chronische behandeling met de PDE5-remmer sildenafil in een muismodel van door voeding geïnduceerde insulineresistentie een significante verbetering van de insulinegevoeligheid veroorzaakte. Ook bevestigde chronische blootstelling aan tadalafil bij mensen een verbetering van de insulinegevoeligheid bij mannen met erectiestoornissen. De werkzaamheid van langdurige behandeling met PDE5i wacht echter op demonstratie bij menselijke stofwisselingsziekten zoals obesitas en insulineresistentie.
Het primaire doel van de studie is het onderzoeken van de effecten van eenmaal daags ingenomen tadalafil op de lichaamssamenstelling bij mannen met seksuele problemen en/of erectiestoornissen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksopzet: open-label, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek Onderzoeksduur: 16 weken (8 actieve behandelingen + 8 follow-up)
Bij aanvang, na 8 en 16 weken, worden de volgende evaluaties beoordeeld: algemeen lichamelijk onderzoek en antropometrische parameters, d.w.z. lichaamsgewicht (BW), lengte, BMI en middelomtrek (WC). Elke acht weken werd de lichaamssamenstelling berekend met behulp van een dual-energy X-ray absorptiometrie van het hele lichaam (DEXA-HOLOGIC QDR-1000) volgens de instructies van de fabrikant en gestandaardiseerde procedures, en de individuele Total Fat Mass (FM) variatie werd uitgedrukt als deltavariatie (%) ten opzichte van de basislijn. Abdominale vetmassa (distrectueel, beschreven als R1) werd berekend door gebruik te maken van een willekeurig gebied van het vierkant gekozen door het volgen van een ideale lijn die de laatste onderste ribben en voorste superieure iliacale stekels verbindt. Kalibratie met het ruggengraatfantoom van de fabrikant en kwaliteitscontroleanalyse werden dagelijks uitgevoerd. De vetmassa werd uitgedrukt in gram per vierkante centimeter (g/cm2) en het resultaat werd uitgedrukt als variatie in percentage. Secundaire uitkomsten waren variaties vanaf baseline van IIEF-5, totaal testosteron, oestradiol en testosteron/oestradiol-ratio's.
STATISTISCHE EVALUATIE Met een tweezijdige alfawaarde van 5% en een vermogen van 90%, zou een steekproef van 20 proefpersonen per arm een variatie van 2% kunnen detecteren in het percentage magere en vetmassa van het lichaam vanaf de basislijn ter hoogte van de taille sectie (voor vetmassa) en algehele lichaamssamenstelling (voor vetvrije massa). We hebben ook getest op de verschillen tussen behandelingsgroepen door variantieanalyse te gebruiken voor herhaalde metingen. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van het statistische computerpakket SPSS 11.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke proefpersonen ouder dan 18 jaar met een BMI die vrijwillig deelnamen aan het onderzoek vanwege de aanwezigheid van seksuele problemen en/of milde erectiestoornissen.
Uitsluitingscriteria:
- Elke gelijktijdige behandeling gedurende de voorgaande drie maanden, veranderingen in levensstijl, dieet of lichaamsbeweging die binnen de 16 weken van de duur van het onderzoek werden bijgewoond; patiënten die actief of mogelijk een gezin proberen te stichten of een vruchtbaarheidsbehandeling nodig hebben; significante lever-, ademhalings-, hematologische of nierziekte; geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik; geschiedenis of aanwezigheid van kanker; elke andere reden die volgens de onderzoeker veilige opname van de patiënt in de weg staat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tadalafil
Patiënten zullen tadalafil 2,5 mg tablet elke ochtend gedurende 8 weken innemen en daarna tadalafil gedurende 8 weken afbouwen.
|
Patiënten zullen tadalafil 2,5 mg tablet elke ochtend gedurende 8 weken innemen en daarna tadalafil gedurende 8 weken afbouwen.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patiënten zullen gedurende 8 weken elke ochtend een placebotablet innemen en daarna gedurende 8 weken stoppen met placebo
|
Patiënten zullen gedurende 8 weken elke ochtend een placebotablet innemen en daarna gedurende 8 weken stoppen met placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variatie in magere en vetmassa (algemeen en zoals beoordeeld door het hele lichaam DEXA Hologic-QDR1000
Tijdsspanne: 8 weken
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage magere (algemene schatting) en vetmassa (buikgebied) en vs. controlegroep zoals geëvalueerd door dual-energy röntgenabsorptiometrie van het hele lichaam (DEXA-HOLOGIC QDR-1000).
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Seksuele domeinen (IIEF-5-scores)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Variatie van baseline en versus controlegroep van de IIEF-5-scores
|
8 weken
|
|
Lichaamsmassa-index (BMI)
Tijdsspanne: 8 weken
|
variatie van BMI (Kg/m)
|
8 weken
|
|
Hormonale variaties ten opzichte van baseline en versus controlegroep (testosteron-oestradiolspiegels)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Plasma-testosteron- en oestradiolspiegels zoals geëvalueerd door radioimmunoassay
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antonio Aversa, MD-PHD, University of Roma La Sapienza
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Aversa A, Fittipaldi S, Bimonte VM, Wannenes F, Papa V, Francomano D, Greco EA, Lenzi A, Migliaccio S. Tadalafil modulates aromatase activity and androgen receptor expression in a human osteoblastic cell in vitro model. J Endocrinol Invest. 2016 Feb;39(2):199-205. doi: 10.1007/s40618-015-0344-1. Epub 2015 Jul 2.
- Porst H, Brock GB, Kula K, Moncada I, Montorsi F, Basson BR, Kinchen K, Aversa A. Effects of once-daily tadalafil on treatment satisfaction, psychosocial outcomes, spontaneous erections, and measures of endothelial function in men with erectile dysfunction but naive to phosphodiesterase type 5 inhibitors. J Androl. 2012 Nov-Dec;33(6):1305-22. doi: 10.2164/jandrol.111.015289. Epub 2012 Jul 12.
- Aversa A, Caprio M, Antelmi A, Armani A, Brama M, Greco EA, Francomano D, Calanchini M, Spera G, Di Luigi L, Rosano GM, Lenzi A, Migliaccio S, Fabbri A. Exposure to phosphodiesterase type 5 inhibitors stimulates aromatase expression in human adipocytes in vitro. J Sex Med. 2011 Mar;8(3):696-704. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.02152.x. Epub 2010 Dec 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FDAAA 801
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .