Verminderde intensiteit chemotherapie en bestraling vóór donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten die in dit onderzoek worden behandeld, hebben:

  • Acute myeloïde leukemie in morfologische volledige remissie (CR) waarvoor gedurende 4 weken geen behandeling voor hun ziekte nodig was
  • Een voorgeschiedenis van acute myeloïde leukemie (AML) met < 10% blastenresten (gebruik de hoogste telling in stadiëringsonderzoeken) na inductietherapie en aanhoudend met < 10% blasten gedurende ten minste 8 weken zonder herinductie en ten tijde van HSCT
  • Refractaire anemie (RA) of refractaire anemie met ringsideroblasten (RARS) of geïsoleerde 5q-
  • Refractaire anemie met exces aan blasten (RAEB)-1, refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie (RCMD) +/-ringsideroblasten (RS), of myelodysplastisch syndroom (MDS) niet anders gespecificeerd (NOS) met stabiele ziekte gedurende ten minste 3 maanden
  • RAEB-2 moet chemo-reactiviteit aantonen; chemoresponsiviteit wordt gedefinieerd als een aanhoudende afname van het blastenpercentage met ten minste 5 procentpunten voor therapie en er moeten =< 10% blasten zijn (gebruik de hoogste telling in stadiëringsonderzoeken) na de behandeling en op het moment van transplantatie
  • Hodgkin of indolent non-Hodgkin-lymfoom
  • Myeloom met < 5% plasmacellen in het beenmerg
  • Myeloproliferatieve aandoeningen (exclusief chronische myelomonocytische leukemie [CMML])
  • Aplastische anemie
  • Een hematologische of oncologische ziekte (niet vermeld) waarbij wordt aangenomen dat allogene HSCT gunstig is en de ziekte chemoresponsief is
  • Patiënten zonder duidelijke manifestatie van hun ziektestatus in termen van stadium en/of responsiviteit moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker (PI) en de rekruteringsanalyse moet worden gedocumenteerd in de onderzoeksdossiers
• Patiënten moeten een verwante donor hebben die humaan leukocytenantigeen (HLA) is en niet overeenkomt met 2, 3 of 4 antigenen op de HLA-A; B; C; DR-loci in de richting van graft-versus-hostziekte (GVHD); (Patiënten met verwante donoren die HLA-identiek zijn of een 1-antigeen-mismatch hebben, kunnen met deze therapeutische benadering worden behandeld, maar de resultaten zullen geen deel uitmaken van de statistische doelstellingen van de studie); de HLA-matchgerelateerde categorie omvat patiënten met een syngene donor
• Patiënten moeten eerstelijnstherapie voor hun ziekte hebben gehad
• LVEF (linker ventriculaire einddiastolische functie) van >= 45%
• DLCO (diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide) >= 45% van voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine, FEV-1 (geforceerd expiratoir volume op 1 seconde) >= 50% van voorspeld
• Serumbilirubine =< 1,8
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x bovengrens van normaal
• Creatinineklaring >= 60 ml/min
• HCT-CI/leeftijdsscore =< 5 punten (patiënten met meer dan 5 punten worden toegelaten voor onderzoek met goedkeuring van de PI en de co-PI of zijn aangewezen persoon; dit is een aanpassing om rekening te houden met gezonde patiënten die voldoen aan de geest van dit protocol, maar hebben een geschiedenis die resulteert in meer dan HCT-CI 5 punten; een voorbeeld is een patiënt met een solide tumor maligniteit in hun verre geschiedenis [voegt 3 punten toe aan HCT-CI totaal] waarbij de behandeling voor de maligniteit jaren tot decennia plaatsvond eerder en er is volledig herstel van toxiciteiten)
• Karnofsky performance status (KPS) >= 90% patiënten ouder dan 70 jaar, KPS >= 80% patiënten jonger dan 70 jaar
• Patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

• Prestatiestatus < 90% bij patiënten van 70 jaar of ouder, < 80% bij patiënten jonger dan 70 jaar
• HCT-CI/leeftijdsscore > 5 punten (patiënten met meer dan 5 punten worden toegelaten voor onderzoek met goedkeuring van de hoofdonderzoeker en de co-hoofdonderzoeker of zijn aangewezen persoon; dit is een aanpassing om rekening te houden met gezonde patiënten die voldoen aan de geest van dit protocol, maar een geschiedenis hebben die resulteert in meer dan HCT-CI 5 punten; een voorbeeld is een patiënt met een solide tumor maligniteit in hun verre geschiedenis [voegt 3 punten toe aan HCT-CI totaal] waarbij de behandeling voor de maligniteit jaren tot tientallen jaren eerder en er is een volledig herstel van de toxiciteiten)
• Een diagnose van chronische myelomonocytische leukemie (CMML), tenzij bij morfologische CR
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij maligniteit
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen van patiënt of surrogaat
• Zwangerschap
• Patiënten met een levensverwachting van =< 6 maanden om andere redenen dan hun onderliggende hematologische/oncologische aandoening
• Patiënten die alemtuzumab of antithymocytglobuline hebben gekregen binnen 8 weken na de transplantatieopname; de afwezigheid van deze therapieën in het medisch dossier zal dienen als documentatie dat ze niet zijn gegeven
• Patiënten met bewijs van een andere maligniteit, met uitzondering van een huidkanker waarvoor alleen lokale behandeling nodig is, dienen niet te worden opgenomen in dit protocol