Quimioterapia de intensidad reducida y radioterapia antes del trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes tratados en este estudio tendrán:

  • Leucemia mieloide aguda en remisión completa (RC) morfológica que no requiere tratamiento para su enfermedad durante 4 semanas
  • Antecedentes de leucemia mieloide aguda (LMA) con < 10 % de blastos residuales (utilice el recuento más alto en los estudios de estadificación) después de la terapia de inducción y persistente con < 10 % de blastos durante al menos 8 semanas sin reinducción y en el momento del HSCT
  • Anemia refractaria (AR) o anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS) o 5q-
  • Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)-1, citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD) +/- sideroblastos en anillo (RS) o síndrome mielodisplásico (MDS) no especificado (NOS) con enfermedad estable durante al menos 3 meses
  • RAEB-2 debe demostrar quimio-respuesta; la respuesta a la quimioterapia se define como una disminución persistente del porcentaje de blastos en al menos 5 puntos porcentuales a la terapia y debe haber =< 10 % de blastos (utilice el recuento más alto en los estudios de estadificación) después del tratamiento y en el momento del trasplante
  • Linfoma no hodgkiniano indolente o de Hodgkin
  • Mieloma con < 5% de células plasmáticas en la médula
  • Trastornos mieloproliferativos (excluye leucemia mielomonocítica crónica [CMML])
  • Anemia aplásica
  • Una enfermedad hematológica u oncológica (no incluida en la lista) en la que se cree que el HSCT alogénico es beneficioso y la enfermedad responde a la quimioterapia
  • Los pacientes sin una manifestación clara del estado de su enfermedad en términos de estadio y/o capacidad de respuesta deben discutirse con el investigador principal (PI) y el análisis de inscripción debe documentarse en los registros del estudio.
• Los pacientes deben tener un donante emparentado cuyo antígeno leucocitario humano (HLA) no coincida en 2, 3 o 4 antígenos en el HLA-A; B; C; DR loci en la dirección de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD); (los pacientes con donantes emparentados que son HLA idénticos o que tienen una incompatibilidad de 1 antígeno pueden ser tratados con este enfoque terapéutico, pero sus resultados no formarán parte de los objetivos estadísticos del estudio); la categoría relacionada HLA compatible incluye pacientes con un donante singénico
• Los pacientes deben haber recibido terapia de primera línea para su enfermedad.
• FEVI (función diastólica final del ventrículo izquierdo) >= 45 %
• DLCO (capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón) >= 45 % del predicho corregido para hemoglobina, FEV-1 (volumen espiratorio forzado en 1 segundo) >= 50 % del predicho
• Bilirrubina sérica =< 1,8
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 X límite superior normal
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min
• HCT-CI/puntuación de edad = < 5 puntos (los pacientes con más de 5 puntos podrán participar en la prueba con la aprobación del PI y el co-PI o su designado; este es un ajuste para tener en cuenta a los pacientes sanos que cumplen con el espíritu de este protocolo pero tienen antecedentes que resultan en 5 puntos superiores a HCT-CI; un ejemplo es un paciente con un tumor maligno sólido en su historial remoto [agrega 3 puntos al total de HCT-CI] donde el tratamiento para el tumor maligno ocurrió años o décadas antes y ha habido una recuperación completa de las toxicidades)
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 90 % de pacientes mayores de 70 años, KPS >= 80 % de pacientes menores de 70 años
• Las pacientes deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos si tienen potencial para procrear.

Criterio de exclusión:

• Estado funcional < 90 % en pacientes de 70 años o más, < 80 % en pacientes menores de 70 años
• HCT-CI/puntuación de edad > 5 puntos (los pacientes con más de 5 puntos podrán participar en el ensayo con la aprobación del investigador principal y el co-investigador principal o su designado; este es un ajuste para tener en cuenta a los pacientes sanos que cumplen con el espíritu de este protocolo pero tienen antecedentes que resultan en 5 puntos superiores a HCT-CI; un ejemplo es un paciente con un tumor maligno sólido en su historial remoto [agrega 3 puntos al total de HCT-CI] donde el tratamiento para el tumor maligno ocurrió años antes décadas antes y ha habido una recuperación completa de las toxicidades)
• Un diagnóstico de leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), a menos que se trate de RC morfológica
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
• Afectación activa del sistema nervioso central con malignidad
• Incapacidad para obtener el consentimiento informado del paciente o sustituto
• El embarazo
• Pacientes con una expectativa de vida de =< 6 meses por razones distintas a su trastorno hematológico/oncológico subyacente
• Pacientes que hayan recibido alemtuzumab o globulina antitimocítica dentro de las 8 semanas posteriores a la admisión al trasplante; la ausencia de estas terapias en la historia clínica servirá como documentación de que no fueron dadas
• Los pacientes con evidencia de otra malignidad, excepto un cáncer de piel que solo requiere tratamiento local, no deben inscribirse en este protocolo.