Chimiothérapie à intensité réduite et radiothérapie avant la greffe de cellules souches du donneur dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Les patients traités dans cette étude auront :

  • Leucémie aiguë myéloïde en rémission morphologique complète (RC) ne nécessitant pas de traitement pour leur maladie pendant 4 semaines
  • Antécédents de leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec < 10 % de blastes résiduels (utiliser le nombre le plus élevé dans les études de stadification) après le traitement d'induction et persistant avec < 10 % de blastes pendant au moins 8 semaines sans réinduction et au moment de la GCSH
  • Anémie réfractaire (RA) ou anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneau (RARS) ou 5q- isolé
  • Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB)-1, cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée (RCMD)+/-sidéroblastes en anneau (RS) ou syndrome myélodysplasique (SMD) non spécifié (NOS) avec maladie stable depuis au moins 3 mois
  • RAEB-2 doit démontrer une réactivité à la chimiothérapie ; la réactivité à la chimiothérapie est définie comme une diminution persistante du pourcentage de blastes d'au moins 5 points de pourcentage au traitement et il doit y avoir =< 10 % de blastes (utiliser le nombre le plus élevé dans les études de stadification) après le traitement et au moment de la greffe
  • Lymphome hodgkinien ou indolent non hodgkinien
  • Myélome avec < 5 % de plasmocytes dans la moelle
  • Affections myéloprolifératives (exclut la leucémie myélomonocytaire chronique [LMMC])
  • Anémie aplastique
  • Une maladie hématologique ou oncologique (non répertoriée) dans laquelle la GCSH allogénique est considérée comme bénéfique et la maladie répond à la chimiothérapie
  • Les patients sans manifestation claire de l'état de leur maladie en termes de stade et/ou de réactivité doivent être discutés avec l'investigateur principal (IP) et l'analyse de l'inscription doit être documentée dans les dossiers de l'étude
• Les patients doivent avoir un donneur apparenté qui est un antigène leucocytaire humain (HLA) incompatible à 2, 3 ou 4 antigènes au HLA-A ; B; C; Loci DR dans la direction de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD); (les patients avec des donneurs apparentés qui sont HLA identiques ou qui présentent un mésappariement d'antigène 1 peuvent être traités selon cette approche thérapeutique, mais leurs résultats ne feront pas partie des objectifs statistiques de l'étude) ; la catégorie connexe compatible HLA comprend les patients avec un donneur syngénique
• Les patients doivent avoir suivi un traitement de première ligne pour leur maladie
• FEVG (fonction télédiastolique ventriculaire gauche) >= 45 %
• DLCO (capacité de diffusion du monoxyde de carbone) >= 45 % de la valeur prédite corrigée pour l'hémoglobine, FEV-1 (volume expiratoire maximal à 1 seconde) >= 50 % de la valeur prédite
• Bilirubine sérique =< 1,8
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 X limite supérieure de la normale
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Score HCT-CI/âge =< 5 points (les patients avec plus de 5 points seront autorisés pour l'essai avec l'approbation du PI et du co-PI ou de son délégué ; il s'agit d'un ajustement pour tenir compte des patients en bonne santé qui répondent à l'esprit de ce protocole, mais ont des antécédents qui se traduisent par des points supérieurs à HCT-CI 5 ; un exemple est un patient avec une tumeur maligne solide dans ses antécédents lointains [ajoute 3 points au total HCT-CI] où le traitement de la malignité a eu lieu des années à des décennies avant et il y a eu récupération complète des toxicités)
• Indice de performance de Karnofsky (KPS) >= 90 % des patients de plus de 70 ans, KPS >= 80 % des patients de moins de 70 ans
• Les patients doivent être disposés à utiliser une contraception s'ils ont le potentiel de procréer

Critère d'exclusion:

• Indice de performance < 90 % chez les patients de 70 ans ou plus, < 80 % chez les patients de moins de 70 ans
• HCT-CI/score d'âge > 5 points (les patients ayant obtenu plus de 5 points seront autorisés à participer à l'essai avec l'approbation de l'investigateur principal et du co-investigateur principal ou de sa personne désignée ; il s'agit d'un ajustement pour tenir compte des patients en bonne santé qui répondent à l'esprit de ce protocole mais ont des antécédents qui se traduisent par des points supérieurs à HCT-CI 5 ; un exemple est un patient avec une tumeur maligne solide dans ses antécédents lointains [ajoute 3 points au total HCT-CI] où le traitement de la malignité s'est produit des années à des décennies auparavant et il y a eu une récupération complète des toxicités)
• Un diagnostic de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), sauf en cas de RC morphologique
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
• Atteinte active du système nerveux central avec malignité
• Incapacité à obtenir le consentement éclairé du patient ou de la mère porteuse
• Grossesse
• Patients avec une espérance de vie de =< 6 mois pour des raisons autres que leur trouble hématologique/oncologique sous-jacent
• Patients ayant reçu de l'alemtuzumab ou de la globuline antithymocyte dans les 8 semaines suivant l'admission à la greffe ; l'absence de ces thérapies dans le dossier médical servira de preuve qu'elles n'ont pas été administrées
• Les patients présentant des signes d'une autre tumeur maligne, à l'exclusion d'un cancer de la peau qui ne nécessite qu'un traitement local, ne doivent pas être inscrits à ce protocole