Chemotherapie und Strahlentherapie mit reduzierter Intensität vor der Transplantation von Spenderstammzellen bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Patienten, die in dieser Studie behandelt werden, haben:

  • Akute myeloische Leukämie in morphologischer Komplettremission (CR), die für 4 Wochen keine Behandlung ihrer Krankheit benötigt
  • Eine Vorgeschichte von akuter myeloischer Leukämie (AML) mit < 10 % Restblasten (höchste Anzahl bei Staging-Studien verwenden) nach Induktionstherapie und anhaltend mit < 10 % Blasten für mindestens 8 Wochen ohne Reinduktion und zum Zeitpunkt der HSCT
  • Refraktäre Anämie (RA) oder refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten (RARS) oder isoliertem 5q-
  • Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB)-1, refraktäre Zytopenie mit multilineager Dysplasie (RCMD)+/-Ringsideroblasten (RS) oder myelodysplastisches Syndrom (MDS) nicht anders spezifiziert (NOS) mit stabilem Krankheitsverlauf für mindestens 3 Monate
  • RAEB-2 muss Chemo-Reaktionsfähigkeit zeigen; Ansprechen auf Chemotherapie ist definiert als eine anhaltende prozentuale Abnahme der Blasten um mindestens 5 Prozentpunkte bis zur Therapie, und es müssen < 10 % Blasten (höchste Anzahl bei Staging-Studien verwenden) nach der Behandlung und zum Zeitpunkt der Transplantation vorhanden sein
  • Hodgkin oder indolentes Non-Hodgkin-Lymphom
  • Myelom mit < 5 % Plasmazellen im Knochenmark
  • Myeloproliferative Erkrankungen (ausgenommen chronische myelomonozytäre Leukämie [CMML])
  • Aplastische Anämie
  • Eine hämatologische oder onkologische Erkrankung (nicht aufgeführt), bei der eine allogene HSZT als vorteilhaft erachtet wird und die Erkrankung chemoresponsiv ist
  • Patienten ohne klare Manifestation ihres Krankheitsstatus in Bezug auf Stadium und/oder Ansprechen sollten mit dem Hauptprüfarzt (PI) besprochen und die Aufnahmeanalyse in den Studienunterlagen dokumentiert werden
• Die Patienten müssen einen verwandten Spender haben, dessen humanes Leukozytenantigen (HLA) bei 2, 3 oder 4 Antigenen am HLA-A fehlgepaart ist; B; C; DR-Loci in Richtung der Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD); (Patienten mit verwandten Spendern, die HLA-identisch sind oder eine 1-Antigen-Nichtübereinstimmung aufweisen, können mit diesem therapeutischen Ansatz behandelt werden, ihre Ergebnisse werden jedoch nicht Teil der statistischen Ziele der Studie sein); die HLA-abgestimmte verwandte Kategorie schließt Patienten mit einem syngenen Spender ein
• Die Patienten müssen eine Frontlinientherapie für ihre Krankheit erhalten haben
• LVEF (linksventrikuläre enddiastolische Funktion) von >= 45 %
• DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) >= 45 % des Sollwerts, korrigiert für Hämoglobin, FEV-1 (Forciertes Ausatmungsvolumen bei 1 Sekunde) >= 50 % des Sollwerts
• Serumbilirubin = < 1,8
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min
• HCT-CI/Alters-Score = < 5 Punkte (Patienten mit mehr als 5 Punkten werden mit Zustimmung des PI und des Co-PI oder seines Beauftragten zur Studie zugelassen; dies ist eine Anpassung, um gesunde Patienten zu berücksichtigen, die dem Geist von entsprechen dieses Protokolls, aber eine Vorgeschichte, die zu mehr als 5 HCT-CI-Punkten führt; ein Beispiel ist ein Patient mit einem soliden bösartigen Tumor in seiner fernen Vorgeschichte [addiert 3 Punkte zum HCT-CI-Gesamtwert], bei dem die Behandlung der bösartigen Erkrankung Jahre bis Jahrzehnte erfolgte vorher und es gab eine vollständige Wiederherstellung der Toxizitäten)
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 90 % Patienten älter als 70 Jahre, KPS >= 80 % Patienten jünger als 70 Jahre
• Patientinnen müssen bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden, wenn sie gebärfähig sind

Ausschlusskriterien:

• Leistungsstatus < 90 % bei Patienten ab 70 Jahren, < 80 % bei Patienten unter 70 Jahren
• HCT-CI/Alterspunktzahl > 5 Punkte (Patienten mit mehr als 5 Punkten werden mit Zustimmung des Hauptprüfarztes und des Co-Hauptprüfarztes oder seines Beauftragten zur Studie zugelassen; dies ist eine Anpassung, um gesunde Patienten zu berücksichtigen, die dem Geist entsprechen dieses Protokolls, aber mit Vorgeschichten, die zu mehr als 5 HCT-CI-Punkten führen; ein Beispiel ist ein Patient mit einem soliden malignen Tumor in seiner fernen Vorgeschichte [addiert 3 Punkte zum HCT-CI-Gesamtwert], bei dem die Behandlung der Malignität Jahre zurückliegt Jahrzehnte zuvor und es gab eine vollständige Genesung der Toxizitäten)
• Eine Diagnose einer chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML), außer bei morphologischer CR
• Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems bei Malignität
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung des Patienten oder der Leihmutter einzuholen
• Schwangerschaft
• Patienten mit einer Lebenserwartung von < 6 Monaten aus anderen Gründen als der zugrunde liegenden hämatologischen/onkologischen Erkrankung
• Patienten, die Alemtuzumab oder Antithymozytenglobulin innerhalb von 8 Wochen nach der Transplantation erhalten haben; das Fehlen dieser Therapien in der Krankenakte dient als Dokumentation dafür, dass sie nicht gegeben wurden
• Patienten mit Anzeichen einer anderen Malignität, mit Ausnahme eines Hautkrebses, der nur eine lokale Behandlung erfordert, sollten nicht in dieses Protokoll aufgenommen werden