Химиотерапия и лучевая терапия пониженной интенсивности перед трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Пациенты, получающие лечение в этом исследовании, будут иметь:

  • Острый миелоидный лейкоз в морфологически полной ремиссии (ПР), не требующий лечения своего заболевания в течение 4 нед.
  • Наличие в анамнезе острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с <10% остаточных бластов (используйте максимальное количество бластов при стадировании) после индукционной терапии и сохранением <10% бластов в течение как минимум 8 недель без повторной индукции и во время ТГСК
  • Рефрактерная анемия (РА) или рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (РАРС) или изолированные 5q-
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов (RAEB)-1, рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией (RCMD) +/-кольцевые сидеробласты (RS) или миелодиспластический синдром (MDS) без дополнительных уточнений (NOS) со стабильным заболеванием в течение не менее 3 месяцев
  • RAEB-2 должен демонстрировать химиочувствительность; химиореактивность определяется как стойкое снижение процентного содержания бластов не менее чем на 5 процентных пунктов до начала терапии, при этом должно быть =< 10% бластов (используйте максимальное число при стадировании) после лечения и во время трансплантации.
  • Ходжкинская или индолентная неходжкинская лимфома
  • Миелома с < 5% плазматических клеток в костном мозге
  • Миелопролиферативные заболевания (исключая хронический миеломоноцитарный лейкоз [ХММЛ])
  • Апластическая анемия
  • Гематологическое или онкологическое заболевание (не внесено в список), при котором аллогенная ТГСК считается полезной, и заболевание является химиочувствительным
  • Пациенты без явных проявлений их статуса заболевания с точки зрения стадии и/или ответа должны быть обсуждены с главным исследователем (PI), и анализ включения должен быть задокументирован в записях исследования.
• Пациенты должны иметь родственного донора, который является человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) несовпадающим по 2, 3 или 4 антигенам в HLA-A; Б; С; локусы DR в направлении реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ); (пациенты с родственными донорами, которые являются идентичными по HLA или имеют несоответствие 1-антигена, могут лечиться с помощью этого терапевтического подхода, но их результаты не будут частью статистических целей исследования); родственная категория HLA-совместимых включает пациентов с сингенным донором
• Пациенты должны пройти передовую терапию по поводу своего заболевания.
• ФВ ЛЖ (конечная диастолическая функция левого желудочка) >= 45%
• DLCO (диффузионная способность легких по монооксиду углерода) >= 45% прогнозируемого с поправкой на гемоглобин, ОФВ-1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) >= 50% прогнозируемого
• Билирубин сыворотки = < 1,8
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 X верхний предел нормы
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• HCT-CI/возрастной балл = < 5 баллов (пациенты с более чем 5 баллами будут допущены к исследованию с одобрения ИП и второго ИП или назначенного им лица; это корректировка для учета здоровых пациентов, которые соответствуют духу этого протокола, но имеют истории, которые приводят к более чем 5 баллам HCT-CI; примером является пациент со злокачественной солидной опухолью в их отдаленном анамнезе [добавляет 3 балла к общему количеству HCT-CI], где лечение злокачественного новообразования длилось от нескольких лет до десятилетий ранее и имело место полное восстановление токсичности)
• Функциональный статус Карновского (КПС) >= 90% пациентов старше 70 лет, КПС >= 80% пациентов моложе 70 лет
• Пациенты должны быть готовы использовать контрацепцию, если у них есть детородный потенциал.

Критерий исключения:

• Общий статус < 90 % у пациентов в возрасте 70 лет и старше, < 80 % у пациентов в возрасте до 70 лет
• HCT-CI/возрастной балл > 5 баллов (пациенты с более чем 5 баллами будут допущены к исследованию с одобрения главного исследователя и соруководящего исследователя или его представителя; это корректировка для учета здоровых пациентов, которые соответствуют духу этого протокола, но имеют анамнез, результаты которого выше, чем 5 баллов HCT-CI; примером является пациент со злокачественной солидной опухолью в их отдаленном анамнезе [добавляет 3 балла к общему количеству HCT-CI], где лечение злокачественного новообразования длилось годами до десятилетия назад, и произошло полное восстановление токсичности)
• Диагноз хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ), за исключением морфологической CR.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
• Активное поражение центральной нервной системы злокачественными новообразованиями
• Невозможность получить информированное согласие от пациента или суррогатной матери
• Беременность
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни =< 6 месяцев по причинам, отличным от основного гематологического/онкологического заболевания.
• Пациенты, получавшие алемтузумаб или антитимоцитарный глобулин в течение 8 недель после поступления трансплантата; отсутствие этих методов лечения в медицинской карте будет служить документом того, что они не были назначены
• Пациенты с признаками другого злокачественного новообразования, за исключением рака кожи, требующего только местного лечения, не должны быть включены в этот протокол.