Reduceret intensitet kemoterapi og strålebehandling før donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter behandlet i denne undersøgelse vil have:

  • Akut myeloid leukæmi i morfologisk fuldstændig remission (CR), der ikke kræver behandling for deres sygdom i 4 uger
  • En anamnese med akut myeloid leukæmi (AML) med < 10 % resterende blaster (anvend højeste antal på stadiestudier) efter induktionsterapi og vedvarende med < 10 % blaster i mindst 8 uger uden reduktion og på tidspunktet for HSCT
  • Refraktær anæmi (RA) eller refraktær anæmi med ringsideroblaster (RARS) eller isolerede 5q-
  • Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)-1, refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD)+/-ringede sideroblaster (RS) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) ikke andet specificeret (NOS) med stabil sygdom i mindst 3 måneder
  • RAEB-2 skal demonstrere kemorespons; kemorespons er defineret som et vedvarende blastprocentfald med mindst 5 procentpoint til terapi, og der skal være =< 10 % blaster (brug det højeste antal på stadiestudier) efter behandling og på tidspunktet for transplantationen
  • Hodgkin eller Indolent non-Hodgkins lymfom
  • Myelom med < 5 % plasmaceller i marven
  • Myeloproliferative lidelser (ekskluderer kronisk myelomonocytisk leukæmi [CMML])
  • Aplastisk anæmi
  • En hæmatologisk eller onkologisk sygdom (ikke anført), hvor allogen HSCT menes at være gavnlig, og sygdommen er kemoresponsiv
  • Patienter uden klar manifestation af deres sygdomsstatus med hensyn til stadie og/eller reaktionsevne bør diskuteres med den primære investigator (PI), og tilmeldingsanalysen skal dokumenteres i undersøgelsesjournalerne
• Patienter skal have en relateret donor, som er humant leukocytantigen (HLA), der ikke matcher 2, 3 eller 4 antigener ved HLA-A; B; C; DR loci i graft-versus-host disease (GVHD) retningen; (patienter med beslægtede donorer, som er HLA-identiske eller er et 1-antigen mismatch, kan behandles på denne terapeutiske tilgang, men deres resultater vil ikke være en del af undersøgelsens statistiske mål); den HLA-matchede relaterede kategori omfatter patienter med en syngen donor
• Patienter skal have haft frontlinjebehandling for deres sygdom
• LVEF (venstre ventrikulær ende diastolisk funktion) på >= 45 %
• DLCO (lungens diffusionskapacitet for kulilte) >= 45 % af forudsagt korrigeret for hæmoglobin, FEV-1 (forceret ekspiratorisk volumen ved 1 sekund) >= 50 % af forudsagt
• Serumbilirubin =< 1,8
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X øvre normalgrænse
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min
• HCT-CI/aldersscore =< 5 point (patienter med mere end 5 point vil få lov til afprøvning med godkendelse af PI og co-PI eller dennes udpegede; dette er en justering for at tage højde for raske patienter, der opfylder ånden i denne protokol, men har historier, der resulterer i højere end HCT-CI 5 point; et eksempel er en patient med en solid tumor malignitet i deres fjernhistorie [tillægger 3 point til HCT-CI total], hvor behandlingen for maligniteten fandt sted år til årtier før og der har været fuldstændig genopretning af toksiciteter)
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) >= 90 % patienter ældre end 70 år, KPS >= 80 % patienter yngre end 70 år
• Patienter skal være villige til at bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Ydeevnestatus < 90 % hos patienter på 70 år eller derover, < 80 % hos patienter under 70 år
• HCT-CI/aldersscore > 5 point (patienter med mere end 5 point vil få lov til forsøg med godkendelse af den primære investigator og co-principal investigator eller dennes udpegede; dette er en justering for at tage højde for raske patienter, der opfylder ånden af denne protokol, men har historier, der resulterer i højere end HCT-CI 5 point; et eksempel er en patient med en solid tumor malignitet i deres fjernhistorie [tillægger 3 point til HCT-CI total], hvor behandlingen for maligniteten fandt sted i årevis årtier før, og der har været fuldstændig genopretning af toksiciteter)
• En diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), medmindre i morfologisk CR
• Human immundefektvirus (HIV) positiv
• Aktiv involvering af centralnervesystemet med malignitet
• Manglende evne til at indhente informeret samtykke fra patient eller surrogat
• Graviditet
• Patienter med forventet levetid på =< 6 måneder af andre årsager end deres underliggende hæmatologiske/onkologiske lidelse
• Patienter, der har modtaget alemtuzumab eller antithymocytglobulin inden for 8 uger efter transplantationsindlæggelsen; fraværet af disse behandlinger i journalen vil tjene som dokumentation for, at de ikke er givet
• Patienter med tegn på en anden malignitet, eksklusive hudkræft, der kun kræver lokal behandling, bør ikke tilmeldes denne protokol