Chemioterapia a intensità ridotta e radioterapia prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• I pazienti trattati in questo studio avranno:

  • Leucemia mieloide acuta in remissione morfologica completa (CR) che non richiede trattamento per la malattia per 4 settimane
  • Una storia di leucemia mieloide acuta (LMA) con < 10% di blasti residui (usare il conteggio più alto negli studi di stadiazione) dopo la terapia di induzione e persistente con < 10% di blasti per almeno 8 settimane senza reinduzione e al momento del trapianto
  • Anemia refrattaria (RA) o anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS) o 5q-
  • Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB)-1, citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD)+/-sideroblasti ad anello (RS) o sindrome mielodisplastica (MDS) non altrimenti specificata (NAS) con malattia stabile da almeno 3 mesi
  • RAEB-2 deve dimostrare chemio-reattività; la chemio-reattività è definita come una riduzione persistente della percentuale di blasti di almeno 5 punti percentuali alla terapia e deve esserci =< 10% di blasti (usare il conteggio più alto negli studi di stadiazione) dopo il trattamento e al momento del trapianto
  • Linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin indolente
  • Mieloma con <5% di plasmacellule nel midollo
  • Malattie mieloproliferative (esclude la leucemia mielomonocitica cronica [CMML])
  • Anemia aplastica
  • Una malattia ematologica o oncologica (non elencata) in cui si ritiene che l'HSCT allogenico sia benefico e la malattia sia chemioreattiva
  • I pazienti senza una chiara manifestazione del loro stato di malattia in termini di stadio e/o reattività dovrebbero essere discussi con il ricercatore principale (PI) e l'analisi dell'arruolamento dovrebbe essere documentata nei registri dello studio
• I pazienti devono avere un donatore correlato che sia antigene leucocitario umano (HLA) non corrispondente a 2, 3 o 4 antigeni all'HLA-A; B; C; loci DR nella direzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD); (i pazienti con donatori correlati che sono HLA identici o che presentano una mancata corrispondenza di 1 antigene possono essere trattati con questo approccio terapeutico, ma i loro esiti non faranno parte degli obiettivi statistici dello studio); la categoria correlata HLA compatibile include i pazienti con un donatore singenico
• I pazienti devono aver ricevuto una terapia di prima linea per la loro malattia
• LVEF (funzione telediastolica del ventricolo sinistro) >= 45%
• DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio del polmone) >= 45% del previsto corretto per emoglobina, FEV-1 (volume espiratorio forzato a 1 secondo) >= 50% del previsto
• Bilirubina sierica =< 1,8
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 X limite superiore del normale
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Punteggio HCT-CI/età = < 5 punti (i pazienti con più di 5 punti saranno ammessi alla sperimentazione con l'approvazione del PI e del co-PI o del suo designato; questo è un aggiustamento per tenere conto dei pazienti sani che soddisfano lo spirito di questo protocollo ma hanno anamnesi che risultano superiori a HCT-CI 5 punti; un esempio è un paziente con un tumore maligno solido nella loro storia remota [aggiunge 3 punti al totale HCT-CI] in cui il trattamento per la neoplasia si è verificato da anni a decenni prima e c'è stato un recupero completo delle tossicità)
• Karnofsky performance status (KPS) >= 90% pazienti di età superiore a 70 anni, KPS >= 80% pazienti di età inferiore a 70 anni
• I pazienti devono essere disposti a usare la contraccezione se sono potenzialmente fertili

Criteri di esclusione:

• Performance status < 90% in pazienti di età pari o superiore a 70 anni, < 80% in pazienti di età inferiore a 70 anni
• Punteggio HCT-CI/età > 5 punti (i pazienti con più di 5 punti saranno ammessi alla sperimentazione con l'approvazione del ricercatore principale e del ricercatore co-principale o del suo designato; questo è un adeguamento per tenere conto dei pazienti sani che soddisfano lo spirito di questo protocollo ma hanno anamnesi che risultano superiori a HCT-CI 5 punti; un esempio è un paziente con un tumore maligno solido nella loro storia remota [aggiunge 3 punti al totale HCT-CI] in cui il trattamento per la neoplasia si è verificato anni prima decenni prima e c'è stato un recupero completo delle tossicità)
• Una diagnosi di leucemia mielomonocitica cronica (CMML), a meno che non sia in CR morfologica
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con malignità
• Incapacità di ottenere il consenso informato dal paziente o dal surrogato
• Gravidanza
• Pazienti con un'aspettativa di vita di =<6 mesi per motivi diversi dal disturbo ematologico/oncologico di base
• Pazienti che hanno ricevuto alemtuzumab o globulina antitimocitica entro 8 settimane dall'ammissione al trapianto; l'assenza di tali terapie nella cartella clinica servirà da documentazione che non sono state fornite
• I pazienti con evidenza di un altro tumore maligno, escluso un tumore della pelle che richiede solo un trattamento locale, non devono essere arruolati in questo protocollo