Quimioterapia e radioterapia de intensidade reduzida antes do transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Os pacientes tratados neste estudo terão:

  • Leucemia mielóide aguda em remissão morfológica completa (CR) sem necessidade de tratamento para sua doença por 4 semanas
  • Uma história de leucemia mielóide aguda (LMA) com < 10% de blastos residuais (use a contagem mais alta nos estudos de estadiamento) após a terapia de indução e persista com < 10% de blastos por pelo menos 8 semanas sem reindução e no momento do TCTH
  • Anemia refratária (AR) ou anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS) ou 5q- isolado
  • Anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)-1, citopenia refratária com displasia multilinhagem (RCMD)+/-sideroblastos em anel (RS) ou síndrome mielodisplásica (SMD) sem outra especificação (NOS) com doença estável por pelo menos 3 meses
  • RAEB-2 deve demonstrar capacidade de resposta quimio; a quimioresponsividade é definida como uma diminuição persistente da porcentagem de blastos em pelo menos 5 pontos percentuais à terapia e deve haver =< 10% de blastos (use a contagem mais alta nos estudos de estadiamento) após o tratamento e no momento do transplante
  • Hodgkin ou linfoma não-Hodgkin indolente
  • Mieloma com < 5% de células plasmáticas na medula
  • Distúrbios mieloproliferativos (exclui leucemia mielomonocítica crônica [CMML])
  • Anemia aplástica
  • Uma doença hematológica ou oncológica (não listada) na qual o TCTH alogênico é considerado benéfico e a doença é quimiorresponsiva
  • Pacientes sem manifestação clara de seu estado de doença em termos de estágio e/ou capacidade de resposta devem ser discutidos com o investigador principal (PI) e a análise de inscrição deve ser documentada nos registros do estudo
• Os pacientes devem ter um doador aparentado que seja antígeno leucocitário humano (HLA) incompatível em 2, 3 ou 4 antígenos no HLA-A; B; C; loci DR na direção da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD); (pacientes com doadores aparentados que são HLA idênticos ou com incompatibilidade de 1 antígeno podem ser tratados com esta abordagem terapêutica, mas terão seus resultados não farão parte dos objetivos estatísticos do estudo); a categoria relacionada compatível com HLA inclui pacientes com um doador singênico
• Os pacientes devem ter recebido terapia de primeira linha para sua doença
• FEVE (função diastólica final do ventrículo esquerdo) >= 45%
• DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) >= 45% do previsto corrigido para hemoglobina, VEF-1 (volume expiratório forçado em 1 segundo) >= 50% do previsto
• Bilirrubina sérica =< 1,8
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 X limite superior do normal
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Pontuação HCT-CI/idade = < 5 pontos (pacientes com mais de 5 pontos serão permitidos para avaliação com aprovação do PI e do co-PI ou seu designado; este é um ajuste para considerar pacientes saudáveis ​​que atendem ao espírito de este protocolo, mas tem histórias que resultam em HCT-CI acima de 5 pontos; um exemplo é um paciente com malignidade de tumor sólido em sua história remota [acrescenta 3 pontos ao total HCT-CI] onde o tratamento para a malignidade ocorreu anos a décadas antes e houve recuperação completa de toxicidades)
• Karnofsky performance status (KPS) >= 90% pacientes com mais de 70 anos, KPS >= 80% pacientes com menos de 70 anos
• As pacientes devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos se tiverem potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Performance status < 90% em pacientes com 70 anos ou mais, < 80% em pacientes com menos de 70 anos
• HCT-CI/pontuação de idade > 5 pontos (pacientes com mais de 5 pontos serão permitidos para o estudo com a aprovação do investigador principal e do co-investigador principal ou seu designado; este é um ajuste para considerar pacientes saudáveis ​​que atendem ao espírito deste protocolo, mas têm histórias que resultam em HCT-CI superior a 5 pontos; um exemplo é um paciente com malignidade de tumor sólido em sua história remota [acrescenta 3 pontos ao HCT-CI total] onde o tratamento para a malignidade ocorreu anos para décadas antes e houve recuperação completa de toxicidades)
• Um diagnóstico de leucemia mielomonocítica crônica (LMMC), a menos que na RC morfológica
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central com malignidade
• Incapacidade de obter o consentimento informado do paciente ou substituto
• Gravidez
• Pacientes com expectativa de vida de =< 6 meses por outras razões além do distúrbio hematológico/oncológico subjacente
• Pacientes que receberam alemtuzumabe ou globulina antitimócito até 8 semanas após a admissão do transplante; a ausência dessas terapias no prontuário servirá como documentação de que não foram fornecidas
• Pacientes com evidência de outra malignidade, exceto câncer de pele que requer apenas tratamento local, não devem ser incluídos neste protocolo