Snížená intenzita chemoterapie a radiační terapie před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti léčení v této studii budou mít:

  • Akutní myeloidní leukémie v morfologické kompletní remisi (CR) nevyžadující léčbu jejich onemocnění po dobu 4 týdnů
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) v anamnéze s < 10 % reziduálních blastů (použijte nejvyšší počet ve stagingových studiích) po indukční terapii a přetrvávající s < 10 % blastů po dobu nejméně 8 týdnů bez reindukce a v době HSCT
  • Refrakterní anémie (RA) nebo refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS) nebo izolovanými 5q-
  • Refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB)-1, refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD)+/-ringed sideroblasty (RS) nebo myelodysplastický syndrom (MDS) jinak nespecifikovaný (NOS) se stabilním onemocněním po dobu alespoň 3 měsíců
  • RAEB-2 musí prokázat chemoreaktivitu; chemoresponzivita je definována jako trvalé snížení procenta blastů alespoň o 5 procentních bodů po terapii a musí existovat =< 10 % blastů (použijte nejvyšší počet ve studiích stagingu) po léčbě a v době transplantace
  • Hodgkinův nebo Indolentní non-Hodgkinův lymfom
  • Myelom s < 5 % plazmatických buněk ve dřeni
  • Myeloproliferativní poruchy (kromě chronické myelomonocytární leukémie [CMML])
  • Aplastická anémie
  • Hematologické nebo onkologické onemocnění (neuvedené v seznamu), u kterého se předpokládá, že alogenní HSCT je prospěšná a onemocnění je chemoresponzivní
  • Pacienti bez jasného projevu stavu svého onemocnění z hlediska stadia a/nebo schopnosti reagovat by měli být prodiskutováni s hlavním zkoušejícím (PI) a analýza zařazení by měla být zdokumentována v záznamech studie.
• Pacienti musí mít příbuzného dárce, kterým je lidský leukocytární antigen (HLA) neshodný ve 2, 3 nebo 4 antigenech v HLA-A; B; C; DR lokusy ve směru reakce štěpu proti hostiteli (GVHD); (pacienti s příbuznými dárci, kteří jsou identičtí HLA nebo mají neshodu 1 antigenu, mohou být léčeni tímto terapeutickým přístupem, ale jejich výsledky nebudou součástí statistických cílů studie); kategorie související s odpovídající HLA zahrnuje pacienty se syngenním dárcem
• Pacienti museli mít kvůli své nemoci léčbu v první linii
• LVEF (konec diastolické funkce levé komory) >= 45 %
• DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) >= 45 % předpokládané korigované na hemoglobin, FEV-1 (usilovaný výdechový objem za 1 sekundu) >= 50 % předpokládané hodnoty
• Sérový bilirubin =< 1,8
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min
• HCT-CI/věkové skóre =< 5 bodů (pacienti s více než 5 body budou povoleni ke zkoušce se souhlasem PI a co-PI nebo jeho zmocněnce; jedná se o úpravu zohledňující zdravé pacienty, kteří splňují duch tento protokol, ale mají historii, která vedla k vyšším než 5 bodům HCT-CI; příkladem je pacient se zhoubným nádorem solidního nádoru ve vzdálené anamnéze [přidává 3 body k celkovému počtu HCT-CI], kde léčba malignity probíhala roky až desetiletí předtím a došlo k úplnému zotavení toxicity)
• Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 90 % pacientů starších 70 let, KPS >= 80 % pacientů mladších 70 let
• Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci, pokud jsou schopny otěhotnět

Kritéria vyloučení:

• Výkonnostní stav < 90 % u pacientů ve věku 70 let nebo starších, < 80 % u pacientů mladších 70 let
• HCT-CI/věkové skóre > 5 bodů (pacienti s více než 5 body budou do studie povoleni se souhlasem hlavního zkoušejícího a spoluhlavního zkoušejícího nebo jím pověřené osoby; jedná se o úpravu zohledňující zdravé pacienty, kteří splňují ducha tohoto protokolu, ale mají anamnézy, které vedou k vyšším než 5 bodům HCT-CI; příkladem je pacient se solidním nádorovým zhoubným nádorem ve vzdálené anamnéze [přidává 3 body k celkovému HCT-CI], kde léčba malignity probíhala roky až desetiletí dříve a došlo k úplnému zotavení z toxických látek)
• Diagnóza chronické myelomonocytární leukémie (CMML), pokud není v morfologické CR
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní postižení centrálního nervového systému s maligním onemocněním
• Neschopnost získat informovaný souhlas od pacienta nebo náhradníka
• Těhotenství
• Pacienti s očekávanou délkou života =< 6 měsíců z jiných důvodů, než je jejich základní hematologická/onkologická porucha
• Pacienti, kteří dostali alemtuzumab nebo antithymocytární globulin do 8 týdnů od přijetí transplantátu; absence těchto terapií ve zdravotnické dokumentaci bude sloužit jako dokumentace, že nebyly podány
• Pacienti s prokázanou jinou malignitou, s výjimkou rakoviny kůže, která vyžaduje pouze lokální léčbu, by neměli být zahrnuti do tohoto protokolu