Kemoterapi och strålbehandling med reducerad intensitet före transplantation av donatorstamcell vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter som behandlas i denna studie kommer att ha:

  • Akut myeloid leukemi i morfologisk fullständig remission (CR) som inte kräver behandling för sin sjukdom på 4 veckor
  • En historia av akut myeloid leukemi (AML) med < 10 % kvarvarande blaster (använd högsta antal i stadiestudier) efter induktionsterapi och kvarstående med < 10 % blaster i minst 8 veckor utan återinduktion och vid tidpunkten för HSCT
  • Refraktär anemi (RA) eller refraktär anemi med ringsideroblaster (RARS) eller isolerade 5q-
  • Refraktär anemi med excess blaster (RAEB)-1, refraktär cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD)+/-ringed sideroblasts (RS), eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) ej annat specificerat (NOS) med stabil sjukdom i minst 3 månader
  • RAEB-2 måste visa kemorespons; kemorespons definieras som en ihållande procentuell minskning av blast med minst 5 procentenheter till terapi och det måste finnas =< 10 % blaster (använd högsta antal i stadiestudier) efter behandling och vid tidpunkten för transplantationen
  • Hodgkin eller Indolent non-Hodgkins lymfom
  • Myelom med < 5 % plasmaceller i märgen
  • Myeloproliferativa störningar (exkluderar kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML])
  • Aplastisk anemi
  • En hematologisk eller onkologisk sjukdom (ej listad) där allogen HSCT anses vara fördelaktig och sjukdomen är kemoresponsiv
  • Patienter utan tydlig manifestation av sin sjukdomsstatus i termer av stadium och/eller reaktionsförmåga bör diskuteras med huvudutredaren (PI) och inskrivningsanalys bör dokumenteras i studiejournalerna
• Patienter måste ha en besläktad donator som är humant leukocytantigen (HLA) som inte matchar 2, 3 eller 4 antigener vid HLA-A; B; C; DR loci i riktningen graft-versus-host disease (GVHD); (patienter med besläktade donatorer som är identiska med HLA eller är en 1-antigen-felmatchning kan behandlas på detta terapeutiska tillvägagångssätt, men kommer att få deras resultat inte att vara en del av studiens statistiska syften); den HLA-matchade relaterade kategorin inkluderar patienter med en syngen donator
• Patienterna måste ha fått frontlinjebehandling för sin sjukdom
• LVEF (vänsterkammarändens diastoliska funktion) på >= 45 %
• DLCO (diffuserande kapacitet i lungan för kolmonoxid) >= 45 % av förutsagt korrigerat för hemoglobin, FEV-1 (forcerad utandningsvolym vid 1 sekund) >= 50% av förutsagt
• Serumbilirubin =< 1,8
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 X övre normalgränsen
• Kreatininclearance >= 60 ml/min
• HCT-CI/ålderspoäng =< 5 poäng (patienter med mer än 5 poäng kommer att tillåtas för prövning med godkännande av PI och co-PI eller dennes utsedda; detta är en justering för att ta hänsyn till friska patienter som uppfyller andan av detta protokoll men har historier som resulterar i högre än HCT-CI 5 poäng; ett exempel är en patient med en solid tumörmalignitet i sin avlägsna historia [lägger till 3 poäng till HCT-CI totalt] där behandlingen för maligniteten inträffade år till decennier före och det har skett fullständig återhämtning av toxicitet)
• Karnofsky prestationsstatus (KPS) >= 90 % patienter äldre än 70 år, KPS >= 80 % patienter yngre än 70 år
• Patienter måste vara villiga att använda preventivmedel om de har fertilitet

Exklusions kriterier:

• Prestationsstatus < 90 % hos patienter 70 år eller äldre, < 80 % hos patienter under 70 år
• HCT-CI/ålderspoäng > 5 poäng (patienter med mer än 5 poäng kommer att tillåtas för prövning med godkännande av huvudutredaren och huvudutredaren eller dennes utsedda; detta är en justering för att ta hänsyn till friska patienter som uppfyller andan av detta protokoll men har historik som resulterar i högre än HCT-CI 5 poäng; ett exempel är en patient med en solid tumörmalignitet i sin avlägsna historia [lägger till 3 poäng till HCT-CI totalt] där behandlingen för maligniteten inträffade år till årtionden tidigare och det har skett fullständig återhämtning av toxiciteter)
• En diagnos av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), såvida inte i morfologisk CR
• Humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Aktiv inblandning av det centrala nervsystemet med malignitet
• Oförmåga att få informerat samtycke från patient eller surrogat
• Graviditet
• Patienter med förväntad livslängd på =< 6 månader av andra skäl än deras underliggande hematologiska/onkologiska störning
• Patienter som har fått alemtuzumab eller antitymocytglobulin inom 8 veckor efter transplantationsinläggningen; frånvaron av dessa behandlingar i journalen kommer att fungera som dokumentation för att de inte gavs
• Patienter med tecken på en annan malignitet, exklusive hudcancer som endast kräver lokal behandling, bör inte registreras för detta protokoll