Chemioterapia o zmniejszonej intensywności i radioterapia przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci leczeni w ramach tego badania będą mieli:

  • Ostra białaczka szpikowa w stanie całkowitej remisji morfologicznej (CR) niewymagająca leczenia choroby przez 4 tygodnie
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w wywiadzie z resztkowymi blastami < 10% (użyć największej liczby w badaniach stopnia zaawansowania) po terapii indukcyjnej i utrzymująca się z < 10% blastów przez co najmniej 8 tygodni bez reindukcji i w czasie HSCT
  • Niedokrwistość oporna na leczenie (RA) lub niedokrwistość oporna na leczenie z syderoblastami pierścieniowymi (RARS) lub izolowana 5q-
  • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB)-1, oporna na leczenie cytopenia z dysplazją wieloliniową (RCMD)+/- syderoblasty pierścieniowe (RS) lub zespół mielodysplastyczny (MDS) nieokreślony inaczej (NOS) ze stabilną chorobą przez co najmniej 3 miesiące
  • RAEB-2 musi wykazywać reaktywność na chemioterapię; reaktywność na chemioterapię definiuje się jako utrzymujący się procentowy spadek liczby blastów o co najmniej 5 punktów procentowych przed rozpoczęciem leczenia i musi być =< 10% blastów (użyj największej liczby w badaniach stopni zaawansowania) po leczeniu i w czasie przeszczepu
  • Hodgkina lub leniwego chłoniaka nieziarniczego
  • Szpiczak z < 5% komórek plazmatycznych w szpiku
  • Zaburzenia mieloproliferacyjne (z wyłączeniem przewlekłej białaczki mielomonocytowej [CMML])
  • Anemia aplastyczna
  • Choroba hematologiczna lub onkologiczna (nie wymieniona), w przypadku której uważa się, że allogeniczny HSCT jest korzystny, a choroba jest chemowrażliwa
  • Pacjentów bez wyraźnych objawów stanu choroby pod względem stopnia zaawansowania i/lub odpowiedzi należy omówić z głównym badaczem (PI), a analizę włączenia do badania należy udokumentować w dokumentacji badania
• Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę, który jest ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) niedopasowanym pod względem 2, 3 lub 4 antygenów w HLA-A; B; C; loci DR w kierunku choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD); (pacjenci ze spokrewnionymi dawcami, którzy są identyczni pod względem HLA lub mają niedopasowanie 1-antygenu, mogą być leczeni tym podejściem terapeutycznym, ale ich wyniki nie będą częścią celów statystycznych badania); kategoria związana z dopasowaniem HLA obejmuje pacjentów z dawcą syngenicznym
• Pacjenci musieli przejść terapię pierwszego rzutu dla swojej choroby
• LVEF (funkcja końcoworozkurczowa lewej komory) >= 45%
• DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) >= 45% wartości należnej z uwzględnieniem hemoglobiny, FEV-1 (natężona objętość wydechowa w 1 sekundzie) >= 50% wartości należnej
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,8
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Wynik HCT-CI/wiek =< 5 punktów (pacjenci z więcej niż 5 punktami zostaną dopuszczeni do badania za zgodą PI i współ-PI lub osoby przez niego wyznaczonej; jest to korekta mająca na celu uwzględnienie zdrowych pacjentów, którzy spełniają ducha tego protokołu, ale mają historię, która skutkuje wynikiem wyższym niż 5 punktów HCT-CI; przykładem jest pacjent ze złośliwym guzem litym w odległej historii [dodaje 3 punkty do sumy HCT-CI], u którego leczenie nowotworu trwało od lat do dziesięcioleci wcześniej i nastąpiło całkowite wyleczenie toksyczności)
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 90% pacjentów w wieku powyżej 70 lat, KPS >= 80% pacjentów w wieku poniżej 70 lat
• Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Stan sprawności < 90% u pacjentów w wieku 70 lat lub starszych, < 80% u pacjentów w wieku poniżej 70 lat
• HCT-CI/punktacja wieku > 5 punktów (pacjenci z większą niż 5 punktami będą dopuszczeni do badania za zgodą głównego badacza i współkierującego badacza lub osoby przez niego wyznaczonej; jest to korekta mająca na celu uwzględnienie zdrowych pacjentów, którzy spełniają wymogi tego protokołu, ale mają historię, która skutkuje wynikiem wyższym niż 5 punktów HCT-CI; przykładem jest pacjent z nowotworem litym w odległej historii [dodaje 3 punkty do sumy HCT-CI], u którego leczenie nowotworu trwało latami dziesiątki lat wcześniej i nastąpiło całkowite wyleczenie toksyczności)
• Rozpoznanie przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML), chyba że w morfologicznym CR
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny
• Aktywny udział ośrodkowego układu nerwowego w nowotworach złośliwych
• Niemożność uzyskania świadomej zgody od pacjenta lub zastępcy
• Ciąża
• Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi < 6 miesięcy z przyczyn innych niż podstawowe zaburzenie hematologiczne/onkologiczne
• Pacjenci, którzy otrzymali alemtuzumab lub globulinę antytymocytarną w ciągu 8 tygodni od przyjęcia do przeszczepu; brak tych terapii w dokumentacji medycznej będzie służył jako dokumentacja, że ​​ich nie przeprowadzono
• Pacjenci z objawami innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka skóry, który wymaga jedynie leczenia miejscowego, nie powinni być włączani do tego protokołu