Farmacokinetiek van het atazanavir/dolutegravir/lamivudine-regime als onderhoudsregime (PRADAII)
4 december 2020 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van het atazanavir/dolutegravir/lamivudine-regime als onderhoudsregime bij patiënten met intolerantie en/of resistentie tegen NRTI's, NNRTI's en RTV: een pilootstudie
De afgelopen jaren is de behandeling van hiv-1-infectie getransformeerd naar chronische behandeling.
Patiënten worden jarenlang behandeld met antiretrovirale middelen en worden ouder.
Het risico op het ontwikkelen van bijwerkingen als gevolg van langdurige antiretrovirale therapie wordt daarom steeds waarschijnlijker.
Er zijn nieuwe alternatieve eenmaal daagse onderhoudsregimes nodig voor degenen die uitgebreid zijn voorbehandeld en bijwerkingen of toxiciteit ervaren bij standaardbehandelingscombinaties.
Een mogelijk eenmaal daags, volledig actief onderhoudsregime is de combinatie van atazanavir (niet-geboost), dolutegravir en lamivudine (PRADAII-regime).
Deze combinatie is naar verwachting een veilig, eenmaal daags onderhoudsregime met een gunstig bijwerkingenprofiel.
De combinatie is geschikt voor patiënten met intolerantie en/of weerstand tegen NRTI's, NNRTI's en ritonavir, die een onderdrukte virale lading hebben.
Voor deze nieuwe combinatie is het farmacokinetisch profiel echter onbekend en er zijn geen gegevens over veiligheid en werkzaamheid op korte en lange termijn.
Deze studie zal daarom de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid beoordelen bij een klein aantal met hiv-1 geïnfecteerde patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-geïnfecteerd zoals gedocumenteerd door positieve HIV-antilichaamtest en bevestigd door Western Blot.
- Proefpersoon heeft behoefte aan een verandering in het onderhoudsregime vanwege bijwerkingen, toxiciteiten, vereenvoudiging en/of resistentie.
- Proefpersoon is ten minste 18 jaar oud op de dag van screening.
- Proefpersoon is in staat en bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan screeningevaluaties.
- Hiv-1 RNA < 40 kopieën/ml gedurende ten minste 6 maanden op antiretrovirale therapie voorafgaand aan opname.
- Proefpersoon heeft geen gedocumenteerde resistentiemutaties tegen PI's, INSTI's of lamivudine.
Uitsluitingscriteria:
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van gevoeligheid/eigenaardigheid voor geneesmiddelen of hulpstoffen.
- Relevante geschiedenis of huidige aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren.
- Onvermogen om de aard en omvang van het onderzoek en de vereiste procedures te begrijpen.
- Zwangere vrouw (zoals bevestigd door een HCG-test uitgevoerd minder dan 3 weken voor de eerste dosis) of vrouw die borstvoeding geeft.
- Abnormale serumtransaminasen bepaald als niveaus > 5 keer de bovengrens van normaal.
- Nierfalen bepaald als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml/min (MDRD-gebaseerd).
- Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de farmacokinetiek van atazanavir, dolutegravir of lamivudine verstoren: oxcarbazepine, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, sint-janskruid, rifampicine, claritromycine, H2-receptorantagonisten, protonpompremmers, irinotecan, midazolam, triazolam, buprenorfine, aprepitant, modafinil , imatinib, co-trimoxazol, andere antiretrovirale geneesmiddelen.
- Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met atazanavir, dolutegravir of lamivudine: alfuzosine, dofetilide, pimozide, quetiapine, kinidine, bepridil, simvastatine, atorvastatine, lovastatine, sildenafil (zoals voor gebruik bij pulmonale arteriële hypertensie), cladribine.
- Actieve hepatobiliaire of leverziekte (inclusief chronische hepatitis B- of C-infectie).
- Alcohol misbruik.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PRADAII-regime
Gebruik van het PRADAII-regime gedurende 12 weken.
Dit regime bestaat uit atazanavir 400 mg QD, dolutegravir 50 mg QD, lamivudine 300 mg QD.
|
Hiv-therapie wordt aangepast: atazanavir 400mg QD
Andere namen:
Hiv-therapie wordt aangepast: dolutegravir 50 mg QD
Andere namen:
Hiv-therapie wordt aangepast: lamivudine 300 mg QD
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van atazanavir, dolutegravir en lamivudine
Tijdsspanne: week 2
|
Farmacokinetische parameters van atazanavir, dolutegravir en lamivudine
|
week 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
werkzaamheid (virale belasting)
Tijdsspanne: week 2, 6 en 12
|
werkzaamheid (virale belasting) van de combinatie van atazanavir, dolutegravir en lamivudine
|
week 2, 6 en 12
|
|
aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: week 2, 6 en 12
|
aantal bijwerkingen van de combinatie van atazanavir, dolutegravir en lamivudine
|
week 2, 6 en 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
2 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Proteaseremmers
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Lamivudine
- Atazanavirsulfaat
- Dolutegravir
Andere studie-ID-nummers
- UMCN-AKF 14.08
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .