Nintedanib bij de behandeling van patiënten met maligne pleuraal mesothelioom dat terugkeert

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van inoperabel maligne mesothelioom van de pleura
• Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben die is gedocumenteerd met een computertomografie (CT-scan); meetbare ziekte moet binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie worden beoordeeld; niet-meetbare ziekte moet binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie worden beoordeeld; de CT van een gecombineerde positronemissietomografie (PET)/CT mag niet worden gebruikt om meetbare ziekte te documenteren, tenzij deze van diagnostische kwaliteit is; alle ziekten moeten worden beoordeeld aan de hand van RECIST en gewijzigde RECIST-criteria
• Patiënten moeten eerder systemisch toegediende op platina gebaseerde chemotherapie hebben gehad; pleurale ruimtespoeling met cisplatine is geen systemische toediening; niet meer dan twee eerdere systemische therapeutische regimes zijn toegestaan ​​(inclusief biologische, gerichte en immunotherapieën), en ten minste één regime moet op platina zijn gebaseerd; neoadjuvante en/of adjuvante systemische therapie wordt niet meegeteld als een eerder regime, ervan uitgaande dat er ten minste 12 weken zijn verstreken tussen het einde van de neoadjuvante/adjuvante therapie en de ontwikkeling van progressieve ziekte; patiënten moeten systemische therapie hebben voltooid (inclusief chemotherapie, biologische therapieën, doelgerichte therapieën en immunotherapieën) >= 28 dagen (42 dagen voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan registratie en hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van toegediende middelen
• Geen voorafgaande behandeling met BIBF 1120 of een andere remmer van de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)
• Geen bekende overgevoeligheid voor BIBF 1120, voor zijn hulpstoffen of voor contrastmiddelen
• Patiënten mogen eerder een operatie hebben ondergaan (bijv. pleurectomie), op voorwaarde dat er ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds de operatie (thoracale of andere grote operaties) en dat de patiënten hersteld zijn van alle bijbehorende toxiciteiten op het moment van registratie; er mag geen behoefte zijn aan grote chirurgische ingrepen tijdens de protocolbehandeling
• Geen actieve hersenmetastasen (bijv. stabiel gedurende < 4 weken, geen adequate eerdere behandeling met radiotherapie, symptomatisch, behandeling met anticonvulsiva vereist; behandeling met dexamethason is toegestaan ​​indien toegediend als stabiele dosis gedurende ten minste één maand vóór randomisatie); geen leptomeningeale ziekte
• Geen radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren
• Geen centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) van lokale invasie van grote bloedvaten
• Instellingen moeten patiënten de mogelijkheid bieden om weefsel in te dienen voor toekomstige correlatieve studies
• Patiënten mogen eerder bestraald zijn, op voorwaarde dat er ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste behandeling en dat patiënten hersteld zijn van alle bijbehorende toxiciteiten op het moment van registratie
• Patiënten moeten een Zubrod-prestatiestatus van 0-1 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mcl
• Serumbilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST] of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) moet =< 1,5 x IULN zijn; voor patiënten met levermetastasen, GEEN totaal bilirubine buiten de normale grenzen, en GEEN ALAT of ASAT > 2,5 ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x IULN of een berekende of gemeten creatinineklaring >= 50 ml/min met behulp van de volgende formule: berekende creatinineklaring = (leeftijd 140) x wt (gewicht) (kg) x 0,85 (indien vrouw)/72 x creatinine (mg/dl); deze tests (inclusief creatinine [mg/dl] bij gebruik van berekende creatinineklaring) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden verkregen
• Geen proteïnurie Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) graad 2 of hoger
• Geen therapeutische antistolling (behalve een lage dosis heparine en/of heparinespoeling zoals nodig voor het onderhoud van een intraveneus apparaat in huis) of plaatjesaggregatieremmende therapie (behalve een lage dosis therapie met acetylsalicylzuur < 325 mg per dag); geen voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van bloedingsdiathese of coagulopathie; patiënten mogen geen andere pathologische aandoening hebben dan mesothelioom die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengt
• Geen ernstige verwondingen in de afgelopen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operatie tijdens de studieperiode tijdens de behandeling
• Patiënten mogen geen aandoeningen van het maagdarmkanaal hebben die leiden tot het onvermogen om orale of enterale medicatie via een voedingssonde in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer
• Geen significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, congestief hartfalen > NYHA [New York Heart Association Class] II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie)
• Geen actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotica of antimicrobiële therapie nodig is
• Geen actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vruchtbare vrouwen/mannen moeten ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is al 5 jaar ziektevrij
• Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
• Geen actief alcohol- of drugsmisbruik
• Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen