Нинтеданиб в лечении пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры, которая является рецидивирующей

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной злокачественной мезотелиомы плевры.
• Пациенты должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание, подтвержденное компьютерной томографией (КТ); поддающееся измерению заболевание должно быть оценено в течение 28 дней до регистрации; неизмеримое заболевание должно быть оценено в течение 42 дней до регистрации; КТ из комбинированной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ нельзя использовать для документирования поддающегося измерению заболевания, если только она не имеет диагностического качества; все заболевания должны оцениваться по RECIST и модифицированным критериям RECIST
• Пациенты должны пройти предшествующую системную химиотерапию на основе препаратов платины; промывание плевральной полости цисплатином не является системным введением; допускается не более двух предшествующих системных терапевтических схем (включая биопрепараты, таргетную и иммунотерапию), и по крайней мере одна схема должна быть на основе платины; неоадъювантная и/или адъювантная системная терапия не будет считаться предшествующим режимом, при условии, что между окончанием неоадъювантной/адъювантной терапии и развитием прогрессирующего заболевания прошло не менее 12 недель; пациенты должны пройти системную терапию (включая любую химиотерапию, биопрепараты, таргетную и иммунотерапию) >= 28 дней (42 дня для нитромочевины или митомицина С) до регистрации и оправиться от нежелательных явлений, вызванных введением агентов
• Отсутствие предварительного лечения BIBF 1120 или любым другим ингибитором рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)
• Гиперчувствительность к BIBF 1120, его вспомогательным веществам или контрастным веществам неизвестна.
• Пациентам может быть проведена предшествующая хирургическая операция (например, плеврэктомия) при условии, что с момента операции (торакальной или другой серьезной операции) прошло не менее 28 дней и пациенты оправились от всех сопутствующих токсических явлений на момент регистрации; не должно быть ожидаемой необходимости в серьезных хирургических процедурах во время лечения по протоколу
• Отсутствие активных метастазов в головной мозг (например, стабилен в течение < 4 недель, без предшествующего адекватного лечения лучевой терапией, симптоматичен, требует лечения противосудорожными препаратами; терапия дексаметазоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе в течение как минимум одного месяца до рандомизации); нет лептоменингеальной болезни
• Отсутствие рентгенологических признаков полостной или некротической опухоли
• Нет центрально расположенных опухолей с рентгенологическими признаками (КТ или магнитно-резонансная томография [МРТ]) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов.
• Учреждения должны предлагать пациентам возможность представить ткани для будущих корреляционных исследований.
• Пациенты могут ранее получать лучевую терапию при условии, что с момента последнего лечения прошло не менее 14 дней, и пациенты оправились от всех сопутствующих токсических явлений на момент регистрации.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod 0-1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Билирубин сыворотки = < установленного верхнего предела нормы (IULN)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST) или сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) должна быть = < 1,5 x IULN; для пациентов с метастазами в печень, ОТСУТСТВИЕ общего билирубина за пределами нормы и ОТСУТСТВИЕ АЛТ или АСТ > 2,5 ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x IULN или расчетный или измеренный клиренс креатинина >= 50 мл/мин по следующей формуле: расчетный клиренс креатинина = (140 лет) x вес (вес) (кг) x 0,85 (для женщин)/72 x креатинин (мг/дл); эти тесты (включая креатинин [мг/дл] ​​при использовании расчетного клиренса креатинина) должны быть получены в течение 14 дней до регистрации
• Отсутствие протеинурии Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени 2 или выше
• Отсутствие терапевтической антикоагулянтной терапии (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарной терапии (за исключением терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты < 325 мг в день); отсутствие в анамнезе клинически значимого геморрагического или тромбоэмболического события за последние 6 месяцев
• У пациентов не должно быть признаков геморрагического диатеза или коагулопатии; у пациентов не должно быть патологических состояний, кроме мезотелиомы, которая несет в себе высокий риск кровотечения
• Отсутствие серьезных травм в течение последних 10 дней до начала исследуемого лечения с неполным заживлением раны и/или запланированной хирургической операцией в течение периода исследования лечения
• У пациентов не должно быть заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к неспособности принимать лекарства перорально или энтерально через зонд для кормления, или потребности во внутривенном (в/в) питании, предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на всасывание, или активной пептической язвы.
• Отсутствие серьезных сердечно-сосудистых заболеваний (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность > NYHA [класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации] II, серьезная сердечная аритмия, перикардиальный выпот)
• Отсутствие активных серьезных инфекций, особенно если требуется системная антибиотикотерапия или противомикробная терапия.
• Отсутствие активной или хронической инфекции гепатита С и/или В
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью; женщины/мужчины репродуктивного возраста должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции
• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение 5 лет
• Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических факторов, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• Не злоупотреблять алкоголем или наркотиками
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.