Nintedanib vid behandling av patienter med malignt pleuralt mesoteliom som är återkommande

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av icke-resekterbart malignt pleuralt mesoteliom
• Patienter måste ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom dokumenterad med datortomografi (CT)-skanning; mätbar sjukdom måste bedömas inom 28 dagar före registrering; icke-mätbar sjukdom måste bedömas inom 42 dagar före registrering; CT från en kombinerad positronemissionstomografi (PET)/CT får inte användas för att dokumentera mätbar sjukdom om den inte är av diagnostisk kvalitet; all sjukdom måste bedömas med RECIST och modifierade RECIST-kriterier
• Patienterna måste ha haft tidigare systemiskt administrerad platinabaserad kemoterapi; tvättning av pleurautrymmet med cisplatin utgör inte systemisk administrering; inte mer än två tidigare systemiska terapeutiska kurer är tillåtna (inklusive biologiska läkemedel, målinriktade och immunterapier), och minst en kur måste ha varit platinabaserad; neoadjuvant och/eller adjuvant systemisk terapi kommer inte att räknas som en tidigare regim, förutsatt att det har gått minst 12 veckor mellan slutet av neoadjuvant/adjuvant terapi och utvecklingen av progressiv sjukdom; patienter måste ha fullbordad systemisk behandling (inklusive eventuell kemoterapi, biologiska läkemedel, målinriktade och immunterapier) >= 28 dagar (42 dagar för nitrosoureas eller mitomycin C) före registreringen och ha återhämtat sig från biverkningar på grund av administrerade medel
• Ingen tidigare behandling med BIBF 1120 eller någon annan hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)
• Ingen känd överkänslighet mot BIBF 1120, dess hjälpämnen eller kontrastmedel
• Patienter kan ha genomgått en tidigare operation (t.ex. pleurektomi) förutsatt att minst 28 dagar har förflutit sedan operationen (thorax eller andra större operationer) och patienter har återhämtat sig från alla associerade toxiciteter vid tidpunkten för registreringen; det får inte finnas något förväntat behov av större kirurgiska ingrepp under protokollbehandling
• Inga aktiva hjärnmetastaser (t.ex. stabil i < 4 veckor, ingen adekvat tidigare behandling med strålbehandling, symptomatisk, kräver behandling med antikonvulsiva medel; dexametasonbehandling kommer att tillåtas om den administreras som stabil dos i minst en månad före randomisering); ingen leptomeningeal sjukdom
• Inga radiografiska bevis på kavitära eller nekrotiska tumörer
• Inga centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) för lokal invasion av större blodkärl
• Institutioner måste erbjuda patienter möjlighet att lämna in vävnad för framtida korrelativa studier
• Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling förutsatt att minst 14 dagar har förflutit sedan den senaste behandlingen och patienterna har återhämtat sig från alla associerade toxiciteter vid tidpunkten för registreringen
• Patienter måste ha en Zubrod prestationsstatus på 0-1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcl
• Trombocytantal >= 100 000/mcl
• Serumbilirubin =< institutionell övre normalgräns (IULN)
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST) eller serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) måste vara =< 1,5 x IULN; för patienter med levermetastaser, INGEN total bilirubin utanför normala gränser och INGEN ALAT eller ASAT > 2,5 ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN eller ett beräknat eller uppmätt kreatininclearance >= 50 ml/min med följande formel: beräknat kreatininclearance = (140-ålder) x vikt (vikt) (kg) x 0,85 (om kvinna)/72 x kreatinin (mg/dl); dessa tester (inklusive kreatinin [mg/dl] om man använder beräknad kreatininclearance) måste erhållas inom 14 dagar före registrering
• Ingen proteinuri Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller högre
• Ingen terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en intravenös enhet) eller blodplättsdämpande behandling (förutom lågdosbehandling med acetylsalicylsyra < 325 mg per dag); ingen anamnes på kliniskt signifikant hemorragisk eller tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna
• Patienter får inte ha några tecken på blödande diates eller koagulopati; Patienter får inte ha något annat patologiskt tillstånd än mesoteliom som medför en hög risk för blödning
• Inga större skador under de senaste 10 dagarna före start av studiebehandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under studieperioden under behandling
• Patienter får inte ha sjukdomar i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral eller enteral medicin via en sond eller behov av intravenös (IV) tillförsel, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsårsjukdom
• Inga signifikanta kardiovaskulära sjukdomar (d.v.s. okontrollerad hypertoni, instabil angina, anamnes på infarkt under de senaste 12 månaderna innan studiebehandlingen påbörjades, kronisk hjärtsvikt > NYHA [New York Heart Association Class] II, allvarlig hjärtarytmi, perikardiell effusion)
• Inga aktiva allvarliga infektioner, särskilt om de kräver systemisk antibiotika- eller antimikrobiell behandling
• Ingen aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion
• Patienter får inte vara gravida eller ammande; kvinnor/män i reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en effektiv preventivmetod
• Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 5 år
• Inga psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• Inget aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• Alla patienter måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer