Nintedanib i behandling av pasienter med ondartet pleural mesothelioma som er tilbakevendende

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av inoperabelt malignt pleuralt mesothelioma
• Pasienter må ha målbar eller ikke-målbar sykdom dokumentert ved computertomografi (CT)-skanning; målbar sykdom må vurderes innen 28 dager før registrering; ikke-målbar sykdom må vurderes innen 42 dager før registrering; CT fra en kombinert positronemisjonstomografi (PET)/CT må ikke brukes til å dokumentere målbar sykdom med mindre den er av diagnostisk kvalitet; all sykdom må vurderes etter RECIST og modifiserte RECIST-kriterier
• Pasienter må ha hatt tidligere systemisk administrert platinabasert kjemoterapi; Vasking av pleurarommet med cisplatin utgjør ikke systemisk administrering; ikke mer enn to tidligere systemiske terapeutiske regimer er tillatt (inkludert biologiske, målrettede og immunterapier), og minst ett regime må ha vært platinabasert; neoadjuvant og/eller adjuvant systemisk terapi vil ikke bli regnet som et tidligere regime, forutsatt at det har gått minst 12 uker mellom slutten av neoadjuvant/adjuvant terapi og utvikling av progressiv sykdom; Pasienter må ha fullført systemisk terapi (inkludert eventuell kjemoterapi, biologiske preparater, målrettet og immunterapi) >= 28 dager (42 dager for nitrosoureas eller mitomycin C) før registrering og ha kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av administrerte midler
• Ingen tidligere behandling med BIBF 1120 eller noen annen vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR) hemmer
• Ingen kjent overfølsomhet overfor BIBF 1120, overfor hjelpestoffene eller kontrastmidler
• Pasienter kan ha mottatt tidligere kirurgi (f.eks. pleurektomi) forutsatt at det har gått minst 28 dager siden kirurgi (thorax eller andre større operasjoner) og pasienter har kommet seg etter alle assosierte toksisiteter ved registreringstidspunktet; det må ikke være noe forventet behov for større kirurgiske inngrep under protokollbehandling
• Ingen aktive hjernemetastaser (f.eks. stabil i < 4 uker, ingen adekvat tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, krever behandling med antikonvulsiva; deksametasonbehandling vil være tillatt hvis den administreres som stabil dose i minst én måned før randomisering); ingen leptomeningeal sykdom
• Ingen radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster
• Ingen sentralt plasserte svulster med radiografisk bevis (CT eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) for lokal invasjon av store blodårer
• Institusjoner må tilby pasienter mulighet til å sende inn vev for fremtidige korrelative studier
• Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling forutsatt at det har gått minst 14 dager siden siste behandling og pasienter har kommet seg etter alle tilknyttede toksisiteter på registreringstidspunktet
• Pasienter må ha en Zubrod-ytelsesstatus på 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcl
• Blodplateantall >= 100 000/mcl
• Serumbilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) må være =< 1,5 x IULN; for pasienter med levermetastaser, NO total bilirubin utenfor normale grenser, og NO ALT eller ASAT > 2,5 ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN eller en beregnet eller målt kreatininclearance >= 50 ml/min ved bruk av følgende formel: beregnet kreatininclearance = (140-alder) x vekt (vekt) (kg) x 0,85 (hvis kvinne)/72 x kreatinin (mg/dl); disse testene (inkludert kreatinin [mg/dl] hvis du bruker beregnet kreatininclearance) må innhentes innen 14 dager før registrering
• Ingen proteinuri Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller høyere
• Ingen terapeutisk antikoagulasjon (bortsett fra lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs enhet) eller anti-blodplatebehandling (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre < 325 mg per dag); ingen historie med klinisk signifikant hemoragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene
• Pasienter må ikke ha tegn på blødende diatese eller koagulopati; Pasienter må ikke ha noen annen patologisk tilstand enn mesothelioma som medfører høy risiko for blødning
• Ingen større skader i løpet av de siste 10 dagene før start av studiebehandling med ufullstendig sårheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden under behandling
• Pasienter må ikke ha sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale eller enterale medisiner via en ernæringssonde eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom
• Ingen signifikante kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt de siste 12 månedene før start av studiebehandling, kongestiv hjertesvikt > NYHA [New York Heart Association Class] II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon)
• Ingen aktive alvorlige infeksjoner, spesielt ved behov for systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling
• Ingen aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende; kvinner/menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i 5 år
• Ingen psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Ingen aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
• Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer