Nintedanib w leczeniu pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej, który nawraca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego złośliwego międzybłoniaka opłucnej
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę udokumentowaną tomografią komputerową (CT); mierzalna choroba musi zostać oceniona w ciągu 28 dni przed rejestracją; niemierzalna choroba musi zostać oceniona w ciągu 42 dni przed rejestracją; CT z połączonej pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT nie może być używany do dokumentowania mierzalnej choroby, chyba że ma jakość diagnostyczną; wszystkie choroby muszą być oceniane według kryteriów RECIST i zmodyfikowanych kryteriów RECIST
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać ogólnoustrojową chemioterapię opartą na platynie; płukanie przestrzeni opłucnowej cisplatyną nie stanowi podawania ogólnoustrojowego; dozwolone są nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy leczenia systemowego (w tym leki biologiczne, terapie celowane i immunoterapie), a co najmniej jeden schemat musi być oparty na platynie; systemowe leczenie neoadiuwantowe i/lub adiuwantowe nie będzie liczone jako wcześniejszy schemat leczenia, przy założeniu, że od zakończenia leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego do wystąpienia progresji choroby upłynęło co najmniej 12 tygodni; pacjenci muszą mieć ukończoną terapię ogólnoustrojową (w tym chemioterapię, leki biologiczne, terapię celowaną i immunoterapię) >= 28 dni (42 dni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed rejestracją i ustąpić po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez podane środki
• Brak wcześniejszego leczenia BIBF 1120 lub jakimkolwiek innym inhibitorem receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR)
• Brak znanej nadwrażliwości na BIBF 1120, jego substancje pomocnicze lub środki kontrastowe
• Pacjenci mogli być wcześniej poddani operacji (np. wycięciu opłucnej) pod warunkiem, że od operacji (operacji klatki piersiowej lub innych dużych operacji) upłynęło co najmniej 28 dni, a pacjenci wyleczyli się ze wszystkich powiązanych działań toksycznych w momencie rejestracji; nie należy przewidywać konieczności przeprowadzania poważnych zabiegów chirurgicznych podczas leczenia zgodnego z protokołem
• Brak aktywnych przerzutów do mózgu (np. stabilny przez < 4 tygodnie, brak adekwatnego wcześniejszego leczenia radioterapią, objawowy, wymagający leczenia lekami przeciwdrgawkowymi; terapia deksametazonem będzie dozwolona, ​​jeśli będzie podawana w stabilnej dawce przez co najmniej miesiąc przed randomizacją); brak choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Brak radiologicznych dowodów guzów jamistych lub martwiczych
• Brak centralnie zlokalizowanych guzów z radiograficznymi dowodami (TK lub rezonans magnetyczny [MRI]) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych
• Instytucje muszą oferować pacjentom możliwość przesyłania tkanek do przyszłych badań korelacyjnych
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię, pod warunkiem, że upłynęło co najmniej 14 dni od ostatniego leczenia, a pacjenci wyleczyli się ze wszystkich powiązanych działań toksycznych w momencie rejestracji
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Zubroda 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mcl
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< górna granica normy w danej placówce (IULN)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST) lub transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) musi wynosić =< 1,5 x IULN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, NO całkowitym stężeniem bilirubiny poza prawidłowymi granicami i BEZ ALT lub AST > 2,5 ULN
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x IULN lub obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny >= 50 ml/min przy użyciu następującego wzoru: obliczony klirens kreatyniny = (wiek 140) x masa ciała (kg) x 0,85 (kobiety)/72 x kreatynina (mg/dl); badania te (w tym kreatyniny [mg/dl], jeśli stosuje się wyliczany klirens kreatyniny) należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Brak białkomoczu Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) stopnia 2 lub wyższego
• Brak terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego (z wyjątkiem małych dawek heparyny i/lub przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania stałego wkładki dożylnej) lub leczenia przeciwpłytkowego (z wyjątkiem leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego < 325 mg na dobę); brak historii klinicznie istotnego zdarzenia krwotocznego lub zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci nie mogą wykazywać skazy krwotocznej ani koagulopatii; pacjenci nie mogą mieć żadnego stanu patologicznego poza międzybłoniakiem, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia
• Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania z niecałkowitym wygojeniem się rany i/lub planowanym zabiegiem chirurgicznym w trakcie trwania badania
• Pacjenci nie mogą cierpieć na choroby przewodu pokarmowego powodujące niemożność przyjmowania leków doustnie lub dojelitowo przez zgłębnik lub konieczność żywienia dożylnego (IV), wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynną chorobę wrzodową
• Brak istotnych chorób sercowo-naczyniowych (tj. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zawał w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zastoinowa niewydolność serca > NYHA [klasa New York Heart Association] II, poważne zaburzenia rytmu serca, wysięk osierdziowy)
• Brak aktywnych poważnych infekcji, zwłaszcza jeśli wymagają ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub antybiotykoterapii
• Brak aktywnego lub przewlekłego zapalenia wątroby typu C i/lub B
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od 5 lat
• Brak czynników psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
• Brak czynnego nadużywania alkoholu lub narkotyków
• Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi