Nintedanib til behandling af patienter med malignt pleural mesotheliom, der er tilbagevendende

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af inoperabelt malignt pleuralt mesotheliom
• Patienter skal have målbar eller ikke-målbar sygdom dokumenteret ved computertomografi (CT) scanning; målbar sygdom skal vurderes inden for 28 dage før registrering; ikke-målbar sygdom skal vurderes inden for 42 dage før registrering; CT'en fra en kombineret positronemissionstomografi (PET)/CT må ikke bruges til at dokumentere målbar sygdom, medmindre den er af diagnostisk kvalitet; al sygdom skal vurderes efter RECIST og modificerede RECIST kriterier
• Patienter skal tidligere have haft systemisk administreret platinbaseret kemoterapi; Vask af pleurarummet med cisplatin udgør ikke systemisk administration; ikke mere end to tidligere systemiske terapeutiske regimer er tilladt (herunder biologiske, målrettede og immunterapier), og mindst én kur skal have været platinbaseret; neoadjuverende og/eller adjuverende systemisk terapi tælles ikke som et tidligere regime, forudsat at der er gået mindst 12 uger mellem afslutningen af ​​neoadjuverende/adjuverende terapi og udvikling af progressiv sygdom; patienter skal have afsluttet systemisk behandling (inklusive eventuel kemoterapi, biologiske lægemidler, målrettede og immunterapier) >= 28 dage (42 dage for nitrosoureas eller mitomycin C) før registreringen og være kommet sig over bivirkninger på grund af administrerede midler
• Ingen tidligere behandling med BIBF 1120 eller nogen anden vaskulær endothelial vækstfaktor receptor (VEGFR) hæmmer
• Ingen kendt overfølsomhed over for BIBF 1120, dets hjælpestoffer eller kontrastmidler
• Patienter kan have modtaget forudgående operation (f.eks. pleurektomi), forudsat at der er gået mindst 28 dage siden operationen (thorax eller andre større operationer), og patienter er kommet sig fra alle associerede toksiciteter på registreringstidspunktet; der må ikke være noget forventet behov for større kirurgiske indgreb under protokolbehandling
• Ingen aktive hjernemetastaser (f. stabil i < 4 uger, ingen tilstrækkelig tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, kræver behandling med antikonvulsiva; dexamethasonbehandling vil være tilladt, hvis den administreres som stabil dosis i mindst en måned før randomisering); ingen leptomeningeal sygdom
• Ingen radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer
• Ingen centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) for lokal invasion af større blodkar
• Institutioner skal tilbyde patienterne mulighed for at indsende væv til fremtidige korrelative undersøgelser
• Patienter kan have modtaget forudgående strålebehandling, forudsat at der er gået mindst 14 dage siden sidste behandling, og patienterne er kommet sig over alle associerede toksiciteter på registreringstidspunktet
• Patienter skal have en Zubrod præstationsstatus på 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcl
• Blodpladetal >= 100.000/mcl
• Serumbilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) skal være =< 1,5 x IULN; for patienter med levermetastaser, INGEN total bilirubin uden for normale grænser og INGEN ALAT eller ASAT > 2,5 ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN eller en beregnet eller målt kreatininclearance >= 50 ml/min ved hjælp af følgende formel: beregnet kreatininclearance = (140-alderen) x vægt (vægt) (kg) x 0,85 (hvis kvinde)/72 x kreatinin (mg/dl); disse tests (inklusive kreatinin [mg/dl], hvis der anvendes beregnet kreatininclearance) skal indhentes inden for 14 dage før registrering
• Ingen proteinuri Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller højere
• Ingen terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskylning efter behov for vedligeholdelse af et internt intravenøst ​​apparat) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre < 325 mg pr. dag); ingen anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
• Patienter må ikke have tegn på blødende diatese eller koagulopati; patienter må ikke have nogen anden patologisk tilstand end lungehindekræft, der medfører en høj risiko for blødning
• Ingen større skader inden for de seneste 10 dage før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden
• Patienter må ikke have sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral eller enteral medicin via en ernæringssonde eller behov for intravenøs (IV) ernæring, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår.
• Ingen signifikante kardiovaskulære sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling, kongestiv hjertesvigt > NYHA [New York Heart Association Class] II, alvorlig hjertearytmi, perikardiel effusion)
• Ingen aktive alvorlige infektioner, især hvis det kræver systemisk antibiotika eller antimikrobiel behandling
• Ingen aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion
• Patienter må ikke være gravide eller ammende; kvinder/mænd af reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år
• Ingen psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Intet aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer