Nintedanib visszatérő rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél szövettanilag megerősített, nem reszekálható rosszindulatú pleurális mesothelioma diagnózissal kell rendelkezniük
• A betegeknek mérhető vagy nem mérhető komputertomográfiás (CT) vizsgálattal dokumentált betegséggel kell rendelkezniük; a mérhető betegséget a regisztrációt megelőző 28 napon belül fel kell mérni; a nem mérhető betegséget a regisztrációt megelőző 42 napon belül fel kell mérni; a kombinált pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT CT-je nem használható mérhető betegség dokumentálására, kivéve, ha az diagnosztikai minőségű; minden betegséget a RECIST és a módosított RECIST kritériumok alapján kell értékelni
• A betegeknek előzetesen szisztémásan alkalmazott platina alapú kemoterápiában kell részesülniük; a pleurális tér ciszplatinnal történő mosása nem minősül szisztémás alkalmazásnak; legfeljebb két korábbi szisztémás terápiás séma megengedett (beleértve a biológiai, a célzott és az immunterápiát), és legalább egy kezelési rendnek platina alapúnak kell lennie; a neoadjuváns és/vagy adjuváns szisztémás terápia nem számít előzetes kezelésnek, feltételezve, hogy legalább 12 hét telt el a neoadjuváns/adjuváns terápia vége és a progresszív betegség kialakulása között; a betegeknek a regisztráció előtt legalább 28 nappal (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 42 nap) szisztémás terápián kell részt venniük (beleértve a kemoterápiát, biológiai, célzott és immunterápiákat), és felépültek a beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Nincs előzetes kezelés BIBF 1120-zal vagy bármely más vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR) gátlóval
• Nem ismert túlérzékenység a BIBF 1120-zal, segédanyagaival vagy kontrasztanyagaival szemben
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban műtéten (pl. mellhártyaeltávolítás) részesültek, feltéve, hogy legalább 28 nap eltelt a műtét óta (mellkasi vagy egyéb jelentős műtétek), és a betegek a regisztráció időpontjában minden kapcsolódó toxicitásból felépültek; a protokollos kezelés során várhatóan nem lehet nagyobb sebészeti beavatkozásra szükség
• Nincsenek aktív agyi metasztázisok (pl. < 4 hétig stabil, nincs megfelelő korábbi sugárterápiás kezelés, tüneti, görcsoldó kezelést igényel; a dexametazon-terápia megengedett, ha stabil dózisban adják be legalább egy hónapig a randomizálás előtt); nincs leptomeningealis betegség
• Nincs radiográfiai bizonyíték üreges vagy nekrotikus daganatokra
• Nincsenek központilag elhelyezkedő daganatok, amelyek radiográfiás bizonyítékokkal (CT vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) utalnak a főbb erek helyi inváziójára
• Az intézményeknek lehetőséget kell biztosítaniuk a betegeknek, hogy szöveteket küldjenek be a jövőbeli korrelatív vizsgálatokhoz
• Előfordulhat, hogy a betegek előzetes sugárkezelésben részesültek, feltéve, hogy legalább 14 nap eltelt az utolsó kezelés óta, és a betegek a regisztráció időpontjában minden kapcsolódó toxicitásból felépültek.
• A betegeknek 0-1 Zubrod teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcl
• Thrombocytaszám >= 100 000/mcl
• Szérum bilirubin =< a normál intézményi felső határa (IULN)
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST) vagy szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) értéke = < 1,5 x IULN; májmetasztázisban szenvedő betegeknél NO összbilirubin a normál határokon kívül, és NO ALT vagy AST > 2,5 ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x IULN vagy számított vagy mért kreatinin clearance >= 50 ml/perc a következő képlet szerint: számított kreatinin clearance = (140 éves kor) x tömeg (súly) (kg) x 0,85 (ha nő)/72 x kreatinin (mg/dl); ezeket a teszteket (beleértve a kreatinint [mg/dl], ha számított kreatinin-clearance-t használunk) a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elvégezni
• Nincs proteinuria A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat vagy magasabb
• Nincs terápiás véralvadásgátló (kivéve az alacsony dózisú heparint és/vagy a heparin öblítést, ha a lakáson belüli intravénás eszköz karbantartásához szükséges) vagy vérlemezke-ellenes terápia (kivéve az alacsony dózisú acetilszalicilsav <325 mg/nap terápiát); nem fordult elő klinikailag jelentős vérzéses vagy thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban
• A betegeknél nem állhat fenn vérzéses diathesis vagy koagulopátia; a betegeknek a mesotheliomán kívül nem lehet más kóros állapotuk, amely magas vérzési kockázattal jár
• Nem volt súlyos sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 10 napban, nem teljes sebgyógyulás és/vagy tervezett műtét a kezelés alatti vizsgálati időszak alatt
• A betegeknek nem lehetnek olyan gyomor-bél traktus betegségei, amelyek miatt nem tud orális vagy enterális gyógyszert etetőszondán keresztül bevenni, vagy intravénás (IV) táplálékra van szükség, illetve nem lehet a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozás, vagy aktív peptikus fekélybetegség.
• Nincsenek jelentős szív- és érrendszeri betegségek (azaz kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, infarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 12 hónapban, pangásos szívelégtelenség > NYHA [New York Heart Association Class] II, súlyos szívritmuszavar, szívburok effúzió)
• Nincsenek aktív súlyos fertőzések, különösen, ha szisztémás antibiotikus vagy antimikrobiális terápia szükséges
• Nincs aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy B fertőzés
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; reproduktív képességű nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer használatába
• Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelyből a a beteg 5 éve betegségmentes
• Nincs olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényező, amely akadályozná a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
• Nincs aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
• Minden beteget tájékoztatni kell ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegéről, és alá kell írnia, és írásos beleegyezését kell adnia az intézményi és szövetségi irányelveknek megfelelően.