Nintedanibe no tratamento de pacientes com mesotelioma pleural maligno recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de mesotelioma pleural maligno irressecável
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou não mensurável documentada por tomografia computadorizada (TC); doença mensurável deve ser avaliada até 28 dias antes do registro; doença não mensurável deve ser avaliada até 42 dias antes do registro; a TC de uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC combinada não deve ser usada para documentar doenças mensuráveis, a menos que seja de qualidade diagnóstica; todas as doenças devem ser avaliadas pelos critérios RECIST e RECIST modificados
• Os pacientes devem ter recebido anteriormente quimioterapia à base de platina administrada sistemicamente; lavagem do espaço pleural com cisplatina não constitui administração sistêmica; não são permitidos mais de dois regimes terapêuticos sistêmicos anteriores (incluindo biológicos, direcionados e imunoterapias), e pelo menos um regime deve ter sido baseado em platina; a terapia sistêmica neoadjuvante e/ou adjuvante não será contada como regime prévio, desde que tenham transcorrido pelo menos 12 semanas entre o término da terapia neoadjuvante/adjuvante e o desenvolvimento da doença progressiva; os pacientes devem ter concluído a terapia sistêmica (incluindo qualquer quimioterapia, produtos biológicos, terapias direcionadas e imunoterapias) >= 28 dias (42 dias para nitrosouréias ou mitomicina C) antes do registro e se recuperaram de eventos adversos devido aos agentes administrados
• Nenhum tratamento prévio com BIBF 1120 ou qualquer outro inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR)
• Sem hipersensibilidade conhecida ao BIBF 1120, aos seus excipientes ou aos meios de contraste
• Os pacientes podem ter sido submetidos a cirurgia prévia (por exemplo, pleurectomia) desde que tenham decorrido pelo menos 28 dias desde a cirurgia (torácica ou outras cirurgias de grande porte) e os pacientes tenham se recuperado de todas as toxicidades associadas no momento do registro; não deve haver necessidade antecipada de grandes procedimentos cirúrgicos durante o tratamento do protocolo
• Sem metástases cerebrais ativas (p. estável < 4 semanas, sem tratamento prévio adequado com radioterapia, sintomática, necessitando de tratamento com anticonvulsivantes; a terapia com dexametasona será permitida se administrada como dose estável por pelo menos um mês antes da randomização); sem doença leptomeníngea
• Nenhuma evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos
• Nenhum tumor localizado centralmente com evidência radiográfica (TC ou ressonância magnética [MRI]) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
• As instituições devem oferecer aos pacientes a oportunidade de enviar tecidos para futuros estudos correlativos
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia, desde que pelo menos 14 dias tenham se passado desde o último tratamento e os pacientes tenham se recuperado de todas as toxicidades associadas no momento do registro
• Os pacientes devem ter um status de desempenho Zubrod de 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcl
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mcl
• Bilirrubina sérica =< limite superior institucional do normal (IULN)
• A transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica (aspartato aminotransferase [AST) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) deve ser =< 1,5 x IULN; para pacientes com metástase hepática, SEM bilirrubina total fora dos limites normais e SEM ALT ou AST > 2,5 LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x IULN ou uma depuração de creatinina calculada ou medida >= 50 mL/min usando a seguinte fórmula: depuração de creatinina calculada = (140 anos) x peso (peso) (kg) x 0,85 (se mulher)/72 x creatinina (mg/dl); estes testes (incluindo creatinina [mg/dl] se estiver usando a depuração de creatinina calculada) devem ser obtidos até 14 dias antes do registro
• Sem proteinúria Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 2 ou superior
• Sem anticoagulação terapêutica (exceto heparina em baixa dose e/ou flush de heparina conforme necessário para manutenção de um dispositivo intravenoso intravenoso) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia em baixa dose com ácido acetilsalicílico < 325mg por dia); sem história de evento hemorrágico ou tromboembólico clinicamente significativo nos últimos 6 meses
• Os pacientes não devem ter evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia; os pacientes não devem ter nenhuma condição patológica além do mesotelioma que acarreta um alto risco de sangramento
• Nenhuma lesão grave nos últimos 10 dias antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento
• Os pacientes não devem ter doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou enteral por meio de um tubo de alimentação ou necessidade de alimentação por via intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção ou úlcera péptica ativa
• Sem doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 12 meses antes do início do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA [New York Heart Association Class] II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
• Ausência de infecções graves ativas, em particular se necessitar de antibióticos sistêmicos ou terapia antimicrobiana
• Nenhuma infecção ativa ou crônica por hepatite C e/ou B
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando; mulheres/homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há 5 anos
• Nenhum fator psicológico, familiar, sociológico ou geográfico que possa prejudicar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Nenhum álcool ativo ou abuso de drogas
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais