Nintedanib v léčbě pacientů s maligním mezoteliomem pleury, který se opakuje

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu neresekabilního maligního mezoteliomu pleury
• Pacienti musí mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění dokumentované pomocí počítačové tomografie (CT); měřitelné onemocnění musí být posouzeno do 28 dnů před registrací; neměřitelné onemocnění musí být posouzeno do 42 dnů před registrací; CT z kombinované pozitronové emisní tomografie (PET)/CT nesmí být použito k dokumentaci měřitelného onemocnění, pokud nemá diagnostickou kvalitu; všechna onemocnění musí být hodnocena podle RECIST a modifikovaných kritérií RECIST
• Pacienti museli mít předchozí systémově podávanou chemoterapii na bázi platiny; promytí pleurálního prostoru cisplatinou nepředstavuje systémové podání; nejsou povoleny více než dva předchozí systémové terapeutické režimy (včetně biologických, cílených a imunoterapií) a alespoň jeden režim musí být na bázi platiny; neoadjuvantní a/nebo adjuvantní systémová terapie nebude počítána jako předchozí režim, za předpokladu, že mezi ukončením neoadjuvantní/adjuvantní terapie a rozvojem progresivního onemocnění uplynulo alespoň 12 týdnů; pacienti musí mít dokončenou systémovou léčbu (včetně jakékoli chemoterapie, biologických, cílených a imunoterapií) >= 28 dní (42 dní u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před registrací a musí se zotavit z nežádoucích účinků způsobených podávanými látkami
• Žádná předchozí léčba BIBF 1120 nebo jiným inhibitorem receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR)
• Není známa přecitlivělost na BIBF 1120, na jeho pomocné látky nebo na kontrastní látky
• Pacienti mohli podstoupit předchozí operaci (např. pleurektomii) za předpokladu, že od operace (hrudní nebo jiné velké operace) uplynulo alespoň 28 dní a pacienti se v době registrace zotavili ze všech souvisejících toxicit; během protokolární léčby nesmí být očekávána potřeba velkých chirurgických zákroků
• Žádné aktivní mozkové metastázy (např. stabilní < 4 týdny, bez adekvátní předchozí léčby radioterapií, symptomatická, vyžadující léčbu antikonvulzivy; léčba dexamethasonem bude povolena, pokud bude podávána ve stabilní dávce alespoň jeden měsíc před randomizací); žádné leptomeningeální onemocnění
• Žádný rentgenový důkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů
• Žádné centrálně umístěné nádory s radiografickým průkazem (CT nebo magnetická rezonance [MRI]) lokální invaze velkých krevních cév
• Instituce musí pacientům nabídnout možnost předložit tkáň pro budoucí korelativní studie
• Pacienti mohli podstoupit předchozí radiační terapii za předpokladu, že od poslední léčby uplynulo alespoň 14 dní a pacienti se v době registrace zotavili ze všech souvisejících toxicit
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Zubrod 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcl
• Počet krevních destiček >= 100 000/mcl
• Sérový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (IULN)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST) nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) musí být =< 1,5 x IULN; u pacientů s metastázami v játrech, NO celkový bilirubin mimo normální limity a NO ALT nebo AST > 2,5 ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x IULN nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 50 ml/min podle následujícího vzorce: vypočtená clearance kreatininu = (140-věk) x hmotnost (hmotnost) (kg) x 0,85 (pokud jsou ženy)/72 x kreatinin (mg/dl); tyto testy (včetně kreatininu [mg/dl] při použití vypočtené clearance kreatininu) musí být provedeny do 14 dnů před registrací
• Žádná proteinurie Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2 nebo vyšší
• Žádná terapeutická antikoagulační léčba (s výjimkou nízkých dávek heparinu a/nebo heparinového proplachu podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková terapie (s výjimkou nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou < 325 mg denně); žádná anamnéza klinicky významné hemoragické nebo tromboembolické příhody za posledních 6 měsíců
• Pacienti nesmí mít žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie; pacienti nesmí mít žádný jiný patologický stav než mezoteliom, který s sebou nese vysoké riziko krvácení
• Žádná závažná zranění během posledních 10 dnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie
• Pacienti nesmějí mít onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální nebo enterální medikaci pomocí sondy nebo nutnost intravenózní (IV) výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed
• Žádná významná kardiovaskulární onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt v anamnéze během posledních 12 měsíců před zahájením studijní léčby, městnavé srdeční selhání > NYHA [třída New York Heart Association] II, závažná srdeční arytmie, perikardiální výpotek)
• Žádné aktivní závažné infekce, zejména pokud vyžadují systémovou antibiotickou nebo antimikrobiální léčbu
• Žádná aktivní nebo chronická infekce hepatitidou C a/nebo B
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící; ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 5 let bez onemocnění
• Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které by potenciálně bránily dodržování studijního protokolu a plánu následných kontrol
• Žádné aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi