Nintedanib en el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de mesotelioma pleural maligno irresecable.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o no medible documentada mediante tomografía computarizada (TC); la enfermedad medible debe evaluarse dentro de los 28 días anteriores al registro; la enfermedad no medible debe evaluarse dentro de los 42 días anteriores al registro; la TC de una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC combinada no debe utilizarse para documentar una enfermedad medible a menos que sea de calidad diagnóstica; toda enfermedad debe ser evaluada por RECIST y criterios RECIST modificados
• Los pacientes deben haber recibido antes quimioterapia basada en platino administrada sistémicamente; el lavado del espacio pleural con cisplatino no constituye administración sistémica; no se permiten más de dos regímenes terapéuticos sistémicos previos (incluyendo terapias biológicas, dirigidas e inmunoterapias), y al menos un régimen debe haber sido basado en platino; la terapia sistémica neoadyuvante y/o adyuvante no se contará como un régimen previo, suponiendo que hayan transcurrido al menos 12 semanas entre el final de la terapia neoadyuvante/adyuvante y el desarrollo de la enfermedad progresiva; los pacientes deben haber completado la terapia sistémica (incluida cualquier quimioterapia, productos biológicos, terapias dirigidas e inmunoterapias) >= 28 días (42 días para nitrosoureas o mitomicina C) antes del registro y haberse recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados
• Sin tratamiento previo con BIBF 1120 o cualquier otro inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)
• Sin hipersensibilidad conocida a BIBF 1120, a sus excipientes o a los medios de contraste
• Los pacientes pueden haber recibido cirugía previa (p. ej., pleurectomía) siempre que hayan transcurrido al menos 28 días desde la cirugía (cirugía torácica u otra cirugía mayor) y los pacientes se hayan recuperado de todas las toxicidades asociadas en el momento del registro; no debe haber necesidad anticipada de procedimientos quirúrgicos mayores durante el tratamiento del protocolo
• Sin metástasis cerebrales activas (p. estable durante < 4 semanas, sin tratamiento previo adecuado con radioterapia, sintomático, que requiere tratamiento con anticonvulsivos; se permitirá la terapia con dexametasona si se administra como dosis estable durante al menos un mes antes de la aleatorización); sin enfermedad leptomeníngea
• Sin evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico
• Sin tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (TC o resonancia magnética [MRI]) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
• Las instituciones deben ofrecer a los pacientes la oportunidad de enviar tejido para futuros estudios correlativos
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa siempre que hayan transcurrido al menos 14 días desde el último tratamiento y los pacientes se hayan recuperado de todas las toxicidades asociadas en el momento del registro.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcl
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mcl
• Bilirrubina sérica =< límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• La transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) debe ser =< 1,5 x IULN; para pacientes con metástasis hepáticas, SIN bilirrubina total fuera de los límites normales y SIN ALT o AST > 2,5 LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x IULN o una depuración de creatinina calculada o medida >= 50 ml/min usando la siguiente fórmula: depuración de creatinina calculada = (140-edad) x peso (peso) (kg) x 0,85 (si es mujer)/72 x creatinina (mg/dl); estas pruebas (incluida la creatinina [mg/dl] si se usa el aclaramiento de creatinina calculado) deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro
• Sin proteinuria Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2 o mayor
• Sin anticoagulación terapéutica (excepto heparina en dosis bajas o enjuague con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia con dosis bajas de ácido acetilsalicílico < 325 mg por día); sin antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses
• Los pacientes no deben tener evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía; los pacientes no deben tener ninguna condición patológica además del mesotelioma que conlleve un alto riesgo de sangrado
• Sin lesiones importantes en los últimos 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento
• Los pacientes no deben tener una enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o enterales a través de una sonda de alimentación o un requerimiento de alimentación por vía intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa.
• Sin enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA [clase de la New York Heart Association] II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
• Sin infecciones graves activas, en particular si requiere terapia antibiótica o antimicrobiana sistémica
• Sin infección activa o crónica por hepatitis C y/o B
• Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando; las mujeres/hombres en edad reproductiva deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz
• No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años
• Sin factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
• Sin abuso activo de alcohol o drogas
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.