Nintedanib nel trattamento di pazienti con mesotelioma pleurico maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di mesotelioma pleurico maligno non resecabile
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o non misurabile documentata dalla tomografia computerizzata (TC); la malattia misurabile deve essere valutata entro 28 giorni prima della registrazione; la malattia non misurabile deve essere valutata entro 42 giorni prima della registrazione; la TC da una tomografia a emissione di positroni combinata (PET)/TC non deve essere utilizzata per documentare una malattia misurabile a meno che non sia di qualità diagnostica; tutte le malattie devono essere valutate in base ai criteri RECIST e ai criteri RECIST modificati
• I pazienti devono essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia a base di platino somministrata per via sistemica; il lavaggio dello spazio pleurico con cisplatino non costituisce somministrazione sistemica; non sono consentiti più di due precedenti regimi terapeutici sistemici (inclusi farmaci biologici, mirati e immunoterapie) e almeno un regime deve essere a base di platino; la terapia sistemica neoadiuvante e/o adiuvante non verrà conteggiata come regime precedente, assumendo che siano trascorse almeno 12 settimane tra la fine della terapia neoadiuvante/adiuvante e lo sviluppo della malattia progressiva; i pazienti devono aver completato la terapia sistemica (inclusa qualsiasi chemioterapia, farmaci biologici, terapie mirate e immunoterapie) >= 28 giorni (42 giorni per nitrosouree o mitomicina C) prima della registrazione e essersi ripresi dagli eventi avversi dovuti agli agenti somministrati
• Nessun precedente trattamento con BIBF 1120 o qualsiasi altro inibitore del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR)
• Nessuna nota ipersensibilità al BIBF 1120, ai suoi eccipienti o ai mezzi di contrasto
• I pazienti possono aver subito un precedente intervento chirurgico (ad es. Pleurectomia) a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni dall'intervento chirurgico (toracico o altri interventi chirurgici importanti) e che i pazienti si siano ripresi da tutte le tossicità associate al momento della registrazione; non ci deve essere alcuna necessità anticipata di procedure chirurgiche importanti durante il trattamento del protocollo
• Nessuna metastasi cerebrale attiva (ad es. stabile per < 4 settimane, nessun precedente trattamento adeguato con radioterapia, sintomatico, richiedente trattamento con anticonvulsivanti; la terapia con desametasone sarà consentita se somministrata come dose stabile per almeno un mese prima della randomizzazione); nessuna malattia leptomeningea
• Nessuna evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici
• Nessun tumore localizzato centralmente con evidenza radiografica (TC o risonanza magnetica per immagini [MRI]) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
• Le istituzioni devono offrire ai pazienti l'opportunità di presentare tessuto per futuri studi correlativi
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia a condizione che siano trascorsi almeno 14 giorni dall'ultimo trattamento e che i pazienti si siano ripresi da tutte le tossicità associate al momento della registrazione
• I pazienti devono avere un performance status Zubrod di 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcl
• Conta piastrinica >= 100.000/mcl
• Bilirubina sierica = < limite superiore normale istituzionale (IULN)
• La transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST) o la glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) deve essere =< 1,5 x IULN; per i pazienti con metastasi epatiche, NO bilirubina totale al di fuori dei limiti normali e NO ALT o AST > 2,5 ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x IULN o clearance della creatinina calcolata o misurata >= 50 mL/min utilizzando la seguente formula: clearance della creatinina calcolata = (età 140) x peso (peso) (kg) x 0,85 (se femmina)/72 x creatinina (mg/dl); questi test (inclusa la creatinina [mg/dl] se si utilizza la clearance della creatinina calcolata) devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione
• Nessuna proteinuria di grado 2 o superiore secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE).
• Nessuna terapia anticoagulante (ad eccezione di eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina, se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (ad eccezione della terapia a basso dosaggio con acido acetilsalicilico < 325 mg al giorno); nessuna storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi 6 mesi
• I pazienti non devono presentare evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia; i pazienti non devono avere alcuna condizione patologica diversa dal mesotelioma che comporta un alto rischio di sanguinamento
• Nessun trauma grave negli ultimi 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento
• I pazienti non devono avere una malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'impossibilità di assumere farmaci per via orale o enterale attraverso un tubo di alimentazione o la necessità di alimentazione per via endovenosa (IV), procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento o malattia da ulcera peptica attiva
• Nessuna malattia cardiovascolare significativa (ad es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA [New York Heart Association Class] II, grave aritmia cardiaca, versamento pericardico)
• Nessuna infezione grave attiva, in particolare se richiede una terapia antibiotica o antimicrobica sistemica
• Nessuna infezione attiva o cronica da epatite C e/o B
• I pazienti non devono essere in stato di gravidanza o allattamento; donne/uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• Non sono consentiti altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da 5 anni
• Nessun fattore psicologico, familiare, sociologico o geografico che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Nessun abuso attivo di alcol o droghe
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali