Minimale verwondingen door slokdarm gedetecteerd door Optical Enhancement System™ gekoppeld aan HD-scopes met optische vergroting

Sharma et al. beschreef in detail de veranderingen van de intrapapillaire haarvaten die worden waargenomen bij refluxontsteking. In het normale slokdarmslijmvlies, submucosa, zijn alle vaten verbonden met het boomvormige vasculaire netwerk. Intrapapillaire capillairen komen voort uit de vierde tak van de boomvormige vaten in de epitheelpapillen en vormen enkele lussen die IPCL's worden genoemd. Er is aangetoond dat IPCL's verwijden en verlengen, samen met een toename van het aantal en de dichtheid van boomvormige vaten bij slijmvlieskanker. Deze veranderingen zijn vergelijkbaar met die waargenomen bij ontstekingen.

Geschatte inschrijving: 100 patiënten (NERD-groep: 50 patiënten en controlegroep: 50 patiënten)

Onderzoeksopzet: dit is een observationele en analytische dwarsdoorsnede, populatie-gebaseerd enquêteonderzoek, met prospectieve casusverzameling, niet-gerandomiseerd en eenvoudig blind, uitgevoerd in een Tertiair Academisch Centrum.

Ontwerp ontwerpen

• Toewijzing: niet-gerandomiseerd, eenvoudig blind
• Eindpuntclassificatie: werkzaamheid
• Interventiemodel: niet-interventioneel
• Primair doel: diagnose

Omgeving: Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestivas (IECED), OmniHospital Academisch Tertiair Centrum. We nemen patiënten op van september 2015 tot november 2015. Patiënten zullen worden geworven op de afdeling gastro-enterologie (IECED). Het onderzoeksprotocol en het toestemmingsformulier zijn goedgekeurd door de IRB en zullen worden uitgevoerd volgens de verklaring van Helsinki. Patiënten ondertekenen een geïnformeerde toestemming en beantwoorden een vragenlijst met constitutionele gegevens (geslacht, leeftijd, gewicht (kg), lengte (m), BMI (kg/m2), chronische ziekten, medicatie en belangrijkste refluxsymptoom).

Populatieselectie, inclusie- en exclusiecriteria: patiëntenselectie werd gedaan na de volgende analyse. Elke patiënt die refluxsymptomen had (brandend maagzuur en regurgitatie) en 8 of meer punten op de Spaanse versie van de GERD-vragenlijst, gevalideerd door Zavala-González et al., onderging een bovenste video-endoscopie met eerst high definition wit licht en vervolgens virtuele chromo-endoscopie (I-Scan ™) in de drie verschillende beeldalgoritmen. Na het volledig uitvoeren van een bovenste endoscopie en het bereiken van lijn Z, werd de gehele slokdarm geëvalueerd (bovenste, middelste en onderste slokdarm). Als ze tekenen van reflux vertoonden zoals ulceratieve oesofagitis, slokdarmvernauwingen, Barrett-slokdarm of enig erosief teken volgens de Los Angeles-classificatie (klasse A tot D), werden ze geclassificeerd als GERD-patiënten en werden ze uitgesloten van het protocol. De endoscopieën werden uitgevoerd door dezelfde drie endoscopisten die het onderzoek zullen voortzetten.

Als de slokdarm normaal was en er geen veranderingen werden waargenomen door deze twee technieken, werden ze beschouwd als NERD-patiënten en werd een pH-impedanciometrie uitgevoerd als gouden standaardonderzoek om refluxziekte te diagnosticeren. GORZ-diagnose werd overwogen wanneer er meer dan 73 episoden van refluxepisoden waren in 24 uur of de zuurblootstellingstijd (AET) abnormaal was met ph <4 gemeten in meer dan 4,2% van de tijd gedurende 24 uur.

Na deze fase konden de onderzoekers patiënten met een normale pH-impedanciometrie en geen refluxziekte onderscheiden van de echte NERD-patiënten met refluxziekte bewezen door een positieve pH-impedanciometrie met symptomen en geen laesie.

Er werden twee groepen geselecteerd. Een daarvan was de controlegroep en omvatte patiënten die ermee instemden deel uit te maken van het onderzoek en van wie we zeker weten dat ze geen GORZ hebben (refluxsymptomen maar negatieve bovenste endoscopie met high-definition wit licht of I-Scan en negatieve Ph-impedanciometrie). De andere groep omvat NERD-patiënten met refluxsymptomen, een positieve Ph-impedantiemetrie maar een negatieve bovenste endoscopie met high definition wit licht of I-Scan.

Enquête: er zal gebruik worden gemaakt van de Spaanse versie van de Gastro-oesofageale Refluxziekte Vragenlijst-enquête, gevalideerd in Mexico door Zavala-González et al., maar bij een Ecuadoraanse bevolking.

1. Hoe vaak had u een branderig gevoel achter uw borstbeen (maagzuur)?
2. Hoe vaak bewoog uw maaginhoud (vocht of voedsel) omhoog naar uw keel of mond (oprispingen)?
3. Hoe vaak had u pijn in het midden van de bovenbuik?
4. Hoe vaak had u misselijkheid?
5. Hoe vaak had u moeite om goed te slapen vanwege brandend maagzuur en/of oprispingen?
6. Hoe vaak nam u andere medicijnen voor uw brandend maagzuur en/of oprispingen dan de arts u had voorgeschreven (zoals Tums, Rolaids en Maalox)?

Endoscopische techniek: Alle patiënten die in het protocol zijn opgenomen (NERD-groep en controlegroep) zullen worden bestudeerd door endoscopie van het bovenste gedeelte met Magniview™-scopen en EPK-i7010-processor (OE-systeem™).

De techniek omvat het gebruik van een distale rubberen kap (OE-A58) aan het uiteinde van de scoop (EG-2990Zi). Na het bereiken van lijn Z worden de vier kwadranten van de drie niveaus van de slokdarm (bovenste, middelste en onderste slokdarm) op dezelfde manier beoordeeld. De cup maakt contact met het slijmvlies van de slokdarm en er wordt water ingedruppeld. In eerste instantie zal alleen het OE-systeem™ worden gebruikt (modus 1). Als er geen tekenen zijn van minimale veranderingen, wordt de optische vergroting geïmplementeerd door de acties van een knop op de Magniview-scoop. Eindelijk zal het OE-systeem™ worden uitgeschakeld en zal alleen de Magniview™ worden gebruikt met wit licht.

Alle waargenomen veranderingen worden vastgelegd (via video en foto's) in de specifieke fase van het onderzoek (alleen OE-systeem™, alleen OE-systeem™ met Magniview™ of alleen Magniview™). Ten slotte zullen er in beide groepen biopsieën worden genomen (één van elk slokdarmniveau willekeurig en één gerichte biopsie van elke laesie). De endoscopieën zullen worden uitgevoerd door drie endoscopisten die blind zijn voor de groepsselectie en getraind zijn in deze nieuwe technologie (allen met meer dan 10 procedures).

Mucosale minimale veranderingen zullen worden geëvalueerd als de Sharma et al. classificatie:

1. IPCL's (aantal, dilatatie en kronkeligheid). Dilatatie van IPCL's zal worden herkend als een verandering in het patroon dat wordt gekenmerkt door een grotere omvang of kaliber van individuele IPCL's. Kronkeligheid wordt bepaald door de aanwezigheid van kurkentrekkers of de verwrongen aard van individuele IPCL's.
2. Aanwezigheid van micro-erosies (definitieve mucosale breuken niet zichtbaar bij standaardendoscopie).
3. Vasculariteit bij de squamocolumnaire kruising.
4. Aanwezigheid van zuilvormig eiland in de distale slokdarm.
5. Nok-villous patroon onder de squamocolumnaire overgang gekenmerkt door de aanwezigheid van uniforme, longitudinaal uitgelijnde richels afgewisseld met een villiform patroon.

Interobserver en Intraobserver Agreement: Een dataset met foto's van de drie slokdarmniveaus in de drie fasen van het onderzoek (alleen OE system™, OE system™ met Magniview™ of alleen Magniview™) zal worden gepresenteerd aan drie geblindeerde endoscopisten, die zullen bevestigen of niet de bevindingen. Inter- en intraobserver-reproduceerbaarheid zal worden gemeten op basis van vergelijking van stilstaande beelden tussen de drie onderzoekers. Om de intraobserver-overeenkomst te evalueren, beoordeelt elke onderzoeker de beelden drie keer en worden de antwoorden vergeleken. Om de interobserver-overeenkomst te evalueren, worden alle antwoorden van de drie onderzoekers vergeleken.

Statistische analyse: basislijnkarakteristieken zoals leeftijd, geslacht, body mass index, symptomen zullen worden vergeleken tussen casus- en controlegroep met behulp van Chi-kwadraat of Fisher-test voor categorische variabelen, en voor doorlopende variabelen zullen we de Mann-Whitney-test gebruiken. De werkzaamheid van de diagnose zal worden gemeten als gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS-softwaresuite v.22.

Beperkingen

• Alleen patiënten met typische refluxsymptomen zullen deelnemen aan het onderzoek (brandend maagzuur of regurgitatie).
• Het protocol zal in slechts één centrum worden uitgevoerd.