Lesioni minime dall'esofago rilevate dall'Optical Enhancement System™ associate agli endoscopi HD con ingrandimento ottico

Sharma et al. descritto in dettaglio i cambiamenti dei capillari intrapapillari osservati con l'infiammazione da reflusso. Nella normale mucosa esofagea, sottomucosa tutti i vasi sono collegati alla rete vascolare arborescente. I capillari intrapapillari derivano dal quarto ramo dei vasi arborescenti nelle papille epiteliali e formano singole anse chiamate IPCL. È stato dimostrato che gli IPCL si dilatano e si allungano insieme a un aumento del numero e della densità dei vasi arborescenti nel cancro della mucosa. Questi cambiamenti sono simili a quelli osservati nell'infiammazione.

Arruolamento stimato: 100 pazienti (gruppo NERD: 50 pazienti e gruppo di controllo: 50 pazienti)

Disegno dello studio: si tratta di una sezione trasversale osservazionale e analitica, studio di indagine basato sulla popolazione, con raccolta prospettica di casi, non randomizzato e semplice cieco, eseguito in un Centro accademico terziario.

Progettazione dello studio

• Allocazione: non randomizzata, semplice cieco
• Classificazione dell'endpoint: efficacia
• Modello di intervento: non interventistico
• Scopo primario: diagnosi

Ambiente: Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestivas (IECED), OmniHospital Academic Tertiary Center. Includeremo pazienti da settembre 2015 a novembre 2015. I pazienti saranno reclutati dall'unità di gastroenterologia (IECED). Il protocollo dello studio e il modulo di consenso sono stati approvati dall'IRB e saranno condotti secondo la dichiarazione di Helsinki. I pazienti firmeranno un consenso informato e risponderanno a un questionario che include dati costituzionali (sesso, età, peso (Kg), altezza (m), BMI (Kg/m2), malattie croniche, farmaci e principale sintomo di reflusso).

Selezione della popolazione, criteri di inclusione ed esclusione: la selezione dei pazienti è stata effettuata dopo la seguente analisi. Ogni paziente che presentava sintomi da reflusso (bruciore di stomaco e rigurgito) e 8 o più punti nella versione spagnola del questionario GERD convalidato da Zavala-González et al., è stato sottoposto a videoendoscopia superiore utilizzando inizialmente luce bianca ad alta definizione e quindi cromoendoscopia virtuale (I-Scan ™) nei tre diversi algoritmi di immagine. Dopo aver eseguito completamente un'endoscopia superiore e aver raggiunto la linea Z, è stato valutato l'intero esofago (esofago superiore, medio e inferiore). Se presentavano segni di reflusso come esofagite ulcerosa, stenosi esofagea, esofago di Barrett o qualsiasi segno erosivo secondo la classificazione di Los Angeles (Grado da A a D), venivano classificati come pazienti con GERD e venivano esclusi dal protocollo. Le endoscopie sono state eseguite dagli stessi tre endoscopisti che porteranno avanti lo studio.

Se l'esofago era normale e non si osservavano cambiamenti con queste due tecniche, venivano considerati pazienti NERD e veniva eseguita una pH-impedenziometria come studio gold standard, al fine di diagnosticare la malattia da reflusso. La diagnosi di GERD è stata presa in considerazione quando si sono verificati più di 73 episodi di episodi di reflusso in 24 ore o tempo di esposizione all'acido (AET) anormale con pH <4 misurato in più del 4,2% del tempo nelle 24 ore.

Dopo questa fase, i ricercatori hanno potuto discriminare i pazienti che avevano una pH-impedenziometria normale e nessuna malattia da reflusso dai veri pazienti NERD con malattia da reflusso comprovata da una pH-impedenziometria positiva con sintomi e nessuna lesione.

Sono stati selezionati due gruppi. Uno era il gruppo di controllo e comprendeva pazienti che hanno accettato di far parte dello studio e per i quali abbiamo la certezza di non avere GERD (sintomi da reflusso ma endoscopia superiore negativa con luce bianca ad alta definizione o I-Scan e Ph-impedenziometria negativa). L'altro gruppo comprende pazienti NERD con sintomi da reflusso, una Ph-Impedanciometria positiva ma un'endoscopia superiore negativa con luce bianca ad alta definizione o I-Scan.

Indagine: verrà utilizzata la versione spagnola dell'indagine Gastroesophageal Reflux Disease Questionnaire, convalidata in Messico da Zavala-González et al., ma in una popolazione ecuadoriana.

1. Con quale frequenza ha avuto una sensazione di bruciore dietro lo sterno (bruciore di stomaco)?
2. Con che frequenza ha avuto il contenuto dello stomaco (liquido o cibo) che saliva verso la gola o la bocca (rigurgito)?
3. Quanto spesso hai avuto dolore al centro della parte superiore dello stomaco?
4. Quante volte hai avuto la nausea?
5. Quante volte ha avuto difficoltà a dormire bene la notte a causa del bruciore di stomaco e/o del rigurgito?
6. Con che frequenza ha assunto farmaci aggiuntivi per il bruciore di stomaco e/o il rigurgito, diversi da quelli che le aveva detto il medico (come Tums, Rolaids e Maalox)?

Tecnica endoscopica: tutti i pazienti inclusi nel protocollo (gruppo NERD e gruppo di controllo) saranno studiati mediante endoscopia superiore con endoscopi Magniview™ e processore EPK-i7010 (OE system™).

La tecnica prevede l'uso di un cappuccio di gomma distale (OE-A58) sulla punta dell'endoscopio (EG-2990Zi). Dopo aver raggiunto la linea Z, i quattro quadranti dei tre livelli dell'esofago (esofago superiore, medio e inferiore) saranno valutati allo stesso modo. La coppetta entrerà in contatto con la mucosa esofagea e l'acqua verrà instillata. Inizialmente verrà utilizzato solo il sistema OE™ (modalità 1) Se non ci sono prove di modifiche minime, l'ingrandimento ottico verrà implementato attraverso le azioni di un pulsante sull'oscilloscopio Magniview. Infine il sistema OE™ sarà spento e verrà utilizzato solo il Magniview™ con luce bianca.

Tutti i cambiamenti osservati verranno registrati (tramite video e immagini) nella fase specifica dello studio (solo OE system™, OE system™ con Magniview™ o solo Magniview™). Infine, verranno prelevate biopsie in entrambi i gruppi (una per ciascun livello dell'esofago in modo casuale e una biopsia mirata a qualsiasi lesione). Le endoscopie saranno eseguite da tre endoscopisti ciechi alla selezione del gruppo e addestrati su questa nuova tecnologia (tutti con più di 10 procedure).

I cambiamenti minimi della mucosa saranno valutati come Sharma et al. classificazione:

1. IPCL (numero, dilatazione e tortuosità). La dilatazione degli IPCL sarà riconosciuta come un cambiamento nel modello caratterizzato da una maggiore dimensione o calibro dei singoli IPCL. La tortuosità è definita dalla presenza di cavatappi o dalla natura contorta dei singoli IPCL.
2. Presenza di microerosioni (rotture mucose definitive non visibili all'endoscopia standard).
3. Vascolarizzazione alla giunzione squamocolonnare.
4. Presenza di isola colonnare nell'esofago distale.
5. Schema cresta-villoso al di sotto della giunzione squamocolonnare caratterizzato dalla presenza di creste uniformi allineate longitudinalmente alternate a uno schema villiforme.

Accordo interosservatore e intraosservatore: un set di dati contenente le immagini dei tre livelli dell'esofago nelle tre fasi dello studio (solo OE system™, OE system™ con Magniview™ o solo Magniview™) sarà presentato a tre endoscopisti in cieco, che confermeranno o meno i risultati. La riproducibilità inter e intraosservatore sarà misurata sulla base del confronto di immagini fisse tra i tre ricercatori. Per valutare l'accordo intraosservatore, ciascun investigatore valuterà le immagini tre volte e le risposte verranno confrontate. Per valutare l'accordo interosservatore verranno confrontate tutte le risposte tra i tre ricercatori.

Analisi statistica: le caratteristiche di base come età, sesso, indice di massa corporea, sintomi saranno confrontate tra caso e gruppo di controllo utilizzando il test Chi-quadrato o Fisher per la variabile categoriale e per le variabili continue, utilizzeremo il test di Mann-Whitney. L'efficacia della diagnosi sarà misurata in base alla sensibilità, alla specificità e all'accuratezza. Tutte le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando la suite software SPSS v.22.

Limitazioni

• Solo i pazienti con sintomi tipici di reflusso parteciperanno allo studio (bruciore di stomaco o rigurgito).
• Il protocollo verrà eseguito in un solo centro.