Veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacodynamiek van CAL02 bij ernstige longontsteking veroorzaakt door Streptococcus Pneumoniae
22 januari 2020 bijgewerkt door: Combioxin SA
Gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter beoordeling van de veiligheid, werkzaamheid en farmacodynamiek na intraveneuze toediening van CAL02 bij ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie als gevolg van Streptococcus Pneumoniae
De doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, klinische en microbiologische werkzaamheid en farmacodynamiek van patiënten met ernstige longontsteking veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae na intraveneuze toediening van CAL02 naast de standaardbehandeling met antibiotica.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Streptococcus pneumoniae is de meest frequent geïdentificeerde ziekteverwekker van buiten het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie en de ernstige vormen ervan gaan gepaard met hoge morbiditeit en mortaliteit, ondanks pneumokokkenvaccins en medische behandeling (antibioticatherapie, alleen of in combinatie).
Bacteriële toxines, zoals het porievormende toxine (PFT) pneumolysine (uit Streptococcus pneumoniae), zijn betrokken bij de ontwikkeling van invasieve ziekten en spelen een sleutelrol bij ernstige en fatale complicaties.
CAL02 biedt een nieuwe therapeutische benadering door bacteriële toxines te neutraliseren, zoals pneumolysine, die specifieke microdomeinen op gastheercelmembranen herkennen, lipide-opeenhopingen genoemd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- University Hospital Brussels
-
Brussels, België
- St Luc University hospital
-
Ottignies, België
- Clinique St Pierre
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrijk
- Chu Jean Minjoz
-
La Roche-sur-Yon, Frankrijk
- CHD les Oudairies
-
Le Chesnay, Frankrijk
- Hopital Mignot
-
Limoges, Frankrijk
- CHU Dupuytren
-
Orléans, Frankrijk
- Centre Hospitalier Régional d'Orléans
-
Saint-Brieuc, Frankrijk
- CH Yves Le Foll
-
Tours, Frankrijk
- CHRU de Tours
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar
- Lichaamsgewicht 40-140 kg
- Ernstige longontsteking veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae behandeld op een ICU
- CURB-65-score ≥ 3 bij patiënten > 65 jaar en CURB-65 ≥ 2 bij patiënten < 65 jaar
- Streptococcus pneumoniae-identificatie met de urine-antigeentest of een andere bewezen gedocumenteerde identificatiemethode
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de patiënt, de familieleden of de aangewezen vertrouwenspersoon en/of volgens lokale richtlijnen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met in het ziekenhuis opgelopen, in de gezondheidszorg opgelopen of beademingspneumonie
- Meer dan (i) 12 uur sinds de diagnose van ernstige CAPP en (ii) 24 uur of 60 uur sinds respectievelijk IV of per os antibiotische behandeling, tenzij gedocumenteerd niet actief te zijn tegen S. pneumoniae, zal zijn verstreken op het moment van IMP administratie
- APACHE II-score > 30 punten
- SOFA-score > 12 punten
- Onvermogen om een gemiddelde arteriële druk ≥ 50 mm Hg te handhaven
- Bekende overgevoeligheid voor liposomale formuleringen
- Patiënten met ernstige neutropenie of lymfoom of huidige of verwachte chemotherapie
- Eindstadium neuromusculaire aandoeningen
- Patiënten met een langdurige tracheostoma
- Huidige of recente deelname aan een onderzoeksstudie
- Aanwezigheid van andere pneumokokkeninfectie
- Patiënten met bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) met CD4-telling < 200 cellen/ml
- Patiënten met bekende post-obstructieve pneumonie (actieve primaire longkanker of een andere maligniteit die is uitgezaaid naar de longen)
- Patiënten met cystische fibrose, Pneumocystis jiroveci-pneumonie of actieve tuberculose
- Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen
- Patiënten met een bekende leverfunctiestoornis
- Patiënten met splenectomie
- Patiënten die een allergische reactie op eieren hebben ervaren
- Stervende klinische toestand
- Zogende en zwangere vrouwen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Zoutoplossing
|
Placebo toegediend 2 keer toegediend (24 uur uit elkaar) als i.v.
infusie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: CAL02 Lage dosis
Liposomale formulering
|
Twee doses CAL02 (lage dosis) 2 keer toegediend (met een tussenpoos van 24 uur) als i.v.
infusie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: CAL02 Hoge dosis
Liposomale formulering
|
Twee doses CAL02 (hoge dosis) 2 keer toegediend (24 uur na elkaar) als i.v.
infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie, ernst en kenmerken van bijwerkingen na twee iv. administraties van CAL02.
Tijdsspanne: 29 dagen
|
Om het veiligheidsprofiel van CAL02 te bepalen
|
29 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische werkzaamheid: genezing.
Tijdsspanne: 29 dagen.
|
Volledige oplossing van tekenen en symptomen van longontsteking
|
29 dagen.
|
|
Farmacodynamische effecten.
Tijdsspanne: 29 dagen.
|
Meten van biomarkers (CRP/PCT).
|
29 dagen.
|
|
Microbiologische werkzaamheid.
Tijdsspanne: 29 dagen.
|
Uitroeiing: baseline-isolaat niet aanwezig in herhalingskweek vanaf de oorspronkelijke infectieplaats
|
29 dagen.
|
|
Overleving.
Tijdsspanne: 29 dagen
|
Beoordeling van 28 dagen sterfte door alle oorzaken.
|
29 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: BRUNO FRANCOIS, MD, Centre Hospitalier Universitaire de Limoges CHU Dupuytren 2 Avenue Martin Luther King 87042 Limoges Cedex, France
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 februari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
22 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAL02-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .