Immunogeniciteit van een JE-CV als boosterdosis na een primaire vaccinatie met SA14-14-2-vaccin

Studieopzet: Deze open-label klinische studie bij 50 kinderen van 1-5 jaar werd uitgevoerd in het King Chulalongkorn Memorial Hospital in Thailand. Het protocol werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van de Chulalongkorn University en het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, de Internationale Conferentie over Harmonisatie van Goede Klinische Praktijken, de Europese Richtlijn 2001/20/EG, en er werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouders of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger vóór inschrijving.

Vaccins: JE-CV werd vervaardigd door Sanofi Pasteur Biologics Co., VS, en gereconstitueerd met behulp van 0,4% natriumchloride-verdunningsmiddel voor injectie; elke dosis van 0,5 ml bevatte 4,0-5,8 log10 plaquevormende eenheden van virus Serologie: JE-neutraliserende antilichaamniveaus werden beoordeeld met behulp van een PRNT50-assay. De uiteindelijke eindpuntneutralisatietiter is het omgekeerde van de hoogste seriële verdunning van serum die ≥ 50% van het JE-challengevirus kan neutraliseren. Er werden tests uitgevoerd bij Focus Diagnostics Inc. met JE-CV als challenge-virus.

Statistische methoden: steekproefomvang werd berekend op basis van historische gegevens uit JE15-onderzoek, op maand 24 na de eerste dosis JE-CV was de GMT van JE-neutraliserend antilichaam 39,4 (95% BI 33,7 tot 46,0) en verhoogd tot 2242 (95% BI 33,7 tot 46,0). 1913, 2628) op dag 28 na de boosterdosis JE-CV. Ervan uitgaande dat kinderen die het SA14-14-2-vaccin hebben gekregen en vervolgens 12-24 maanden later een boosterdosis JE-CV krijgen, een GMT van ten minste 1040 zullen hebben, met 80% vermogen en alfa 0,05, gegevens ten minste 43 kinderen moeten worden verzameld. Als het gaat om 15% van de kinderen die mogelijk niet meer kunnen worden opgevolgd of die geen adequaat bloedmonster kunnen krijgen, moeten er 50 kinderen worden ingeschreven.

De per-protocolpopulatie zal worden gebruikt voor de belangrijkste immunogeniciteitsanalyses. Voor de belangrijkste parameters zullen 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) van puntschattingen worden berekend met behulp van de normale benadering voor kwantitatieve gegevens en de exacte binominale verdeling voor verhoudingen. De puntschattingen en hun 95% BI van het volgende zullen worden gepresenteerd voor elke groep van het geometrische gemiddelde (GM) van neutraliserend antilichaam op D0 en D28 en het percentage proefpersonen met neutraliserend antilichaam >=10 op D0 en D28