Immunogenität eines JE-CV als Auffrischimpfung nach einer Grundimmunisierung mit dem SA14-14-2-Impfstoff

Studiendesign: Diese offene klinische Studie mit 50 Kindern im Alter von 1-5 Jahren wurde am King Chulalongkorn Memorial Hospital in Thailand durchgeführt. Das Protokoll wurde vom Institutional Review Board der Chulalongkorn University genehmigt, und die Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki, der International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice, der Europäischen Richtlinie 2001/20/EG durchgeführt und es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung der Eltern eingeholt oder ein gesetzlich zulässiger Vertreter vor der Anmeldung.

Impfstoffe: JE-CV wurde von Sanofi Pasteur Biologics Co., USA, hergestellt und unter Verwendung von 0,4 % Natriumchlorid-Verdünnungsmittel zur Injektion rekonstituiert; jede Dosis von 0,5 ml enthielt 4,0–5,8 log10 Plaque-bildende Viruseinheiten Serologie: JE-neutralisierende Antikörperspiegel wurden mit einem PRNT50-Assay bestimmt. Der endgültige Endpunkt-Neutralisationstiter ist der Kehrwert der höchsten Serienverdünnung des Serums, die ≥ 50 % des JE-Challenge-Virus neutralisieren kann. Die Tests wurden bei Focus Diagnostics Inc. unter Verwendung von JE-CV als Challenge-Virus durchgeführt.

Statistische Methoden: Die Stichprobengröße wurde basierend auf historischen Daten aus der JE15-Studie berechnet, in Monat 24 nach der ersten Dosis von JE-CV betrug die GMT des JE-neutralisierenden Antikörpers 39,4 (95 % KI 33,7 bis 46,0) und stieg auf 2242 (95 % KI 1913, 2628) am Tag 28 nach der JE-CV-Auffrischungsdosis. Unter der Annahme, dass Kinder, die den SA14-14-2-Impfstoff erhalten haben und anschließend 12 bis 24 Monate später eine Auffrischimpfung mit JE-CV erhalten, eine GMT von mindestens 1040 haben werden, mit 80 % Power und Alpha 0,05, Daten von mindestens 43 Kindern gesammelt werden müssen. Bei einem Anteil von 15 % der Kinder, bei denen die Nachsorge möglicherweise verloren geht oder die keine ausreichende Blutprobe erhalten können, sollten 50 Kinder aufgenommen werden.

Die Pro-Protokoll-Population wird für die wichtigsten Immunogenitätsanalysen verwendet. Für die Hauptparameter werden 95-%-Konfidenzintervalle (KIs) von Punktschätzungen unter Verwendung der normalen Annäherung für quantitative Daten und der exakten Binomialverteilung für Anteile berechnet. Die Punktschätzungen und ihr 95 %-KI der folgenden Werte werden für jede Gruppe des geometrischen Mittelwerts (GM) des neutralisierenden Antikörpers am Tag 0 und am Tag 28 und des Prozentsatzes der Probanden mit neutralisierenden Antikörpern >= 10 am Tag 0 und am Tag 28 dargestellt