Motorisch opgewekte mogelijkheden als biomarker bij met Alemtuzumab behandelde multiple sclerosepatiënten

Alemtuzumab-hoofdonderzoeken hebben een robuust effect op het aantal terugval en MRI-parametrie aangetoond. Het effect op ziekteprogressie bereikte echter geen statistische significantie in CARE MS I. Klinische onderzoeken, vooral bij de progressieve vormen van Multiple Sclerose (MS), werden sterk belemmerd door de ongevoeligheid van de Expanded Disability Status Scale (EDSS), vooral aan beide uiteinden van de ziekte. de schaal. Andere meer recent geïntroduceerde klinische weegschalen zoals de getimede 25 voet looptest (T25FWT), zes minuten looptest (6MWT) of de 9-hole peg test (9HPT) missen ook gevoeligheid en betrouwbaarheid. Een gevalideerde, gevoelige en betrouwbare biomarker voor progressie of regressie van invaliditeit zou enorm helpen bij klinisch onderzoek naar MS. Een dergelijke biomarker zou ook kunnen helpen bij het evalueren of en wanneer patiënten herbehandelingen met Alemtuzumab nodig zouden hebben.

Motor evoked potentials (MEP's) meet de integriteit en functie van corticospinale banen. De procedure maakt gebruik van een elektromagneet om direct of via interneuronen een kleine depolariserende stroom te induceren in de axonheuvel van grote piramidale neuronen in de motorische cortex. Een daaropvolgende motorische respons kan dan worden gemeten in de beoogde ledemaatspier. De amplitude en latentie van een dergelijke respons kunnen worden gemeten, wat een indicatie geeft van de geleidingsintegriteit van de corticospinale banen (CST) van de cortex naar de ledemaat. EP-leden zijn in staat om, misschien zelfs vóór klinische maatregelen, bewijs van CST-betrokkenheid en -verslechtering te detecteren door een langere centrale motorische geleidingstijd en/of een verminderde verhouding van centraal opgewekte MEP-amplitude tot perifeer opgewekt samengesteld motoramplitudepotentieel (CMAP).

MEP's zijn onderzocht in een verscheidenheid aan pathologieën waarbij CST's betrokken waren. EP-leden hebben aangetoond dat ze bij patiënten met cervicale spondylose en bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose gevoeliger zijn dan klinisch onderzoek bij het detecteren van CST-betrokkenheid. Er is aangetoond dat EP-leden in MS correleren met EDSS-scores. In onderzoeken naar patiënten met ruggenmergletsel konden EP-leden een verbetering van de centrale motorische geleidingstijd (CMCT) aantonen die werd geïnduceerd door fampridine met verlengde afgifte.

De belangrijkste kritiek van EP-leden was, zoals bij alle elektrofysiologische tests, een van de hoge intra-patiëntvariabiliteit die kan worden verergerd door niet-gestandaardiseerde technieken tussen centra. Nieuwere MEP-technieken die gebruikmaken van neuronavigatie, gestandaardiseerde facilitatietechnieken en het kiezen van de beste van drie antwoorden, kunnen de inherente variabiliteit van verkregen waarden aanzienlijk verminderen. Wij geloven dat EP-leden met dergelijke technieken een bruikbare surrogaat-biomarker kunnen worden in klinische onderzoeken naar MS. Dit laatste moet echter prospectief gevalideerd worden.