Моторные вызванные потенциалы как биомаркер у пациентов с рассеянным склерозом, получавших алемтузумаб

Базовые исследования алемтузумаба показали сильное влияние на частоту рецидивов и параметр МРТ. Однако влияние на прогрессирование заболевания не достигло статистической значимости в CARE MS I. Клинические испытания, особенно в отношении прогрессирующих форм рассеянного склероза (РС), сильно затруднены из-за нечувствительности расширенной шкалы статуса инвалидности (EDSS), особенно на обоих концах масштаб. Другие недавно введенные клинические шкалы, такие как тест с ходьбой на 25 футов (T25FWT), тест с шестиминутной ходьбой (6MWT) или тест с 9 лунками (9HPT), также не обладают достаточной чувствительностью и надежностью. Утвержденный, чувствительный и надежный биомаркер прогрессирования или регресса инвалидности в значительной степени поможет клиническим исследованиям РС. Такой биомаркер также может помочь в оценке того, потребуется ли пациентам повторное лечение алемтузумабом, и если да, то когда.

Моторные вызванные потенциалы (МВП) измеряют целостность и функцию корково-спинномозговых путей. В этой процедуре используется электромагнит для индукции непосредственно или через интернейроны небольшого деполяризующего тока в аксонном бугорке крупных пирамидальных нейронов в моторной коре. Затем можно измерить последующую двигательную реакцию в целевой мышце конечности. Амплитуда и латентный период такого ответа могут быть измерены, что указывает на целостность проводимости кортикоспинальных трактов (CST) от коры к конечностям. МВП способны обнаруживать, возможно, даже до клинических измерений, признаки вовлечения и ухудшения ЦСТ за счет увеличения времени центральной двигательной проводимости и/или снижения отношения амплитуды центрально-вызванных МВП к периферически-вызванному составному двигательному амплитудному потенциалу (CMAP).

MEP изучались при различных патологиях, связанных с CST. МВП у пациентов с шейным спондилезом, а также у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом оказались более чувствительными, чем клиническое обследование, для выявления вовлечения CST. Было показано, что MEP при РС коррелируют с оценками EDSS. В исследованиях, посвященных пациентам с травмой спинного мозга, MEP смогли продемонстрировать улучшение времени центральной двигательной проводимости (CMCT), вызванное фампридином с пролонгированным высвобождением.

Основная критика MEP, как и всех электрофизиологических тестов, заключалась в высокой вариабельности внутри пациента, которая может усугубляться нестандартизированными методами между центрами. Новые методы MEP, использующие нейронавигацию, стандартизированные методы облегчения и выбор лучшего из трех ответов, могут значительно уменьшить присущую изменчивость полученных значений. Мы считаем, что с помощью таких методов МВП могут стать полезным суррогатным биомаркером в клинических испытаниях РС. Последнее, однако, должно быть проверено перспективным образом.