Motoriskt framkallade potentialer som en biomarkör hos alemtuzumab-behandlade patienter med multipel skleros

Alemtuzumab pivotala studier har visat robust effekt på återfallsfrekvens och MRT parametrisk. Effekten på sjukdomsprogression nådde dock inte statistisk signifikans i CARE MS I Kliniska prövningar, särskilt i de progressiva formerna av multipel skleros (MS), har i hög grad hämmats av okänsligheten hos Expanded Disability Status Scale (EDSS) särskilt i båda ändarna av skalan. Andra mer nyligen introducerade kliniska skalor såsom det tidsinställda 25 fots gångtestet (T25FWT), sex minuters gångtestet (6MWT) eller 9-håls peg-testet (9HPT) saknar också känslighet och tillförlitlighet. En validerad, känslig och pålitlig biomarkör för funktionshindersprogression eller regression skulle i hög grad hjälpa klinisk forskning inom MS. En sådan biomarkör kan också hjälpa till att utvärdera om och när patienter skulle behöva återbehandlas med Alemtuzumab.

Motor evoked potentials (MEP) mäter integriteten och funktionen hos kortikospinalkanalen. Förfarandet använder en elektromagnet för att direkt eller via interneuroner inducera en liten depolariserande ström i axonkullen hos stora pyramidala neuroner i motorbarken. En efterföljande motorisk respons kan sedan mätas i den riktade lemmuskeln. Amplituden och latensen för ett sådant svar kan mätas, vilket ger en indikation på ledningsintegriteten hos de kortikospinalområdena (CST) från cortex till extremiteten. Ledamöterna kan upptäcka kanske redan före kliniska åtgärder, bevis på CST-inblandning och försämring genom ökad central motorisk ledningstid och/eller minskat förhållande mellan centralt framkallad MEP-amplitud och perifert framkallad sammansatt motoramplitudpotential (CMAP).

MEP's har studerats i en mängd olika patologier som involverar CST's. Ledamöterna har hos patienter med cervikal spondylos samt patienter med amyotrofisk lateral skleros visat sig vara mer känsliga än klinisk undersökning för att upptäcka CST-inblandning. MEP:er har visat sig i MS korrelera med EDSS-poäng. I studier som tittade på patienter med ryggmärgsskada kunde ledamöterna av Europaparlamentet påvisa en förbättring av central motorledningstid (CMCT) inducerad av fampridin med förlängd frisättning.

Den huvudsakliga kritiken mot ledamöter av Europaparlamentet har som i alla elektrofysiologiska tester varit en av hög intrapatientvariabilitet som kan förvärras av icke-standardiserade tekniker mellan centra. Nyare MEP-tekniker som använder neuronavigering, standardiserade faciliteringstekniker och att välja det bästa av tre svar kan avsevärt minska den inneboende variationen av erhållna värden. Vi tror att med sådana tekniker kan ledamöter av Europaparlamentet bli en användbar surrogatbiomarkör i kliniska prövningar av MS. Det senare måste dock valideras på ett prospektivt sätt.