Motorisk fremkalte potensialer som en biomarkør hos alemtuzumab-behandlede multippel sklerosepasienter

Alemtuzumab pivotale studier har vist robust effekt på tilbakefallsfrekvens og MR-parametrisk. Effekten på sykdomsprogresjon nådde imidlertid ikke statistisk signifikans i CARE MS I. Kliniske studier, spesielt i de progressive formene for multippel sklerose (MS), har blitt sterkt hemmet av ufølsomheten til Expanded Disability Status Scale (EDSS), spesielt i begge ender av skalaen. Andre mer nylig introduserte kliniske skalaer som tidsbestemt 25 fots gangtest (T25FWT), seks minutters gangtest (6MWT) eller 9-hulls pinnetest (9HPT) mangler også sensitivitet og pålitelighet. En validert, sensitiv og pålitelig biomarkør for funksjonshemmingsprogresjon eller regresjon vil i stor grad hjelpe klinisk forskning på MS. En slik biomarkør kan også hjelpe til med å evaluere om og når pasienter vil trenge ny behandling med Alemtuzumab.

Motor evoked potentials (MEP) måler integriteten og funksjonen til kortikospinalkanalene. Prosedyren bruker en elektromagnet for å indusere direkte eller via interneuroner en liten depolariserende strøm i aksonbakken til store pyramidale nevroner i den motoriske cortex. En påfølgende motorisk respons kan deretter måles i den målrettede lemmuskelen. Amplituden og latensen til en slik respons kan måles og gir en indikasjon på ledningsintegriteten til corticospinal tracts (CST) fra cortex til lem. MEP-er er i stand til å oppdage, kanskje til og med før kliniske tiltak, bevis på CST-involvering og forverring gjennom økt sentral motorisk ledningstid og/eller redusert forhold mellom sentralt fremkalt MEP-amplitude og perifert fremkalt sammensatt motoramplitudepotensial (CMAP).

MEP-er har blitt studert i en rekke patologier som involverer CST-er. MEP-er har hos pasienter med cervikal spondylose så vel som hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose vist seg å være mer sensitive enn klinisk undersøkelse for å oppdage CST-involvering. MEP-er har vist seg i MS å korrelere med EDSS-score. I studier som ser på pasienter med ryggmargsskade, var MEP'er i stand til å demonstrere en forbedring i sentral motorisk ledningstid (CMCT) indusert av fampridin med utvidet frigivelse.

Hovedkritikken til MEP-er har vært som i alle elektrofysiologiske tester en med høy intra-pasient variabilitet som kan forsterkes av ikke-standardiserte teknikker mellom sentre. Nyere MEP-teknikker som bruker nevro-navigasjon, standardiserte tilretteleggingsteknikker og valg av det beste av tre svar kan redusere den iboende variasjonen til oppnådde verdier betydelig. Vi tror at med slike teknikker kan MEP-er bli en nyttig surrogatbiomarkør i kliniske studier av MS. Sistnevnte må imidlertid valideres på en prospektiv måte.