Potenciais Evocados Motores como um Biomarcador em Pacientes com Esclerose Múltipla Tratados com Alemtuzumabe

Estudos principais de alemtuzumab mostraram um efeito robusto na taxa de recaída e na parametria de RM. No entanto, o efeito na progressão da doença não atingiu significância estatística no CARE MS I Os ensaios clínicos, especialmente nas formas progressivas de Esclerose Múltipla (EM), foram muito prejudicados pela insensibilidade da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS), especialmente em ambas as extremidades da a escala. Outras escalas clínicas introduzidas mais recentemente, como o teste de caminhada cronometrada de 25 pés (T25FWT), teste de caminhada de seis minutos (6MWT) ou o teste de pino de 9 buracos (9HPT), também carecem de sensibilidade e confiabilidade. Um biomarcador validado, sensível e confiável para a progressão ou regressão da incapacidade ajudaria muito na pesquisa clínica em EM. Esse biomarcador também pode ajudar a avaliar se e quando os pacientes precisarão de novo tratamento com Alemtuzumabe.

Os potenciais evocados motores (MEP's) medem a integridade e a função dos tratos corticospinais. O procedimento usa um eletroímã para induzir diretamente ou via interneurônios uma pequena corrente despolarizante no axônio de grandes neurônios piramidais no córtex motor. Uma resposta motora subsequente pode então ser medida no músculo alvo do membro. A amplitude e a latência de tal resposta podem ser medidas dando uma indicação da integridade da condução dos tratos corticospinais (CST) do córtex para o membro. Os MEPs são capazes de detectar talvez mesmo antes das medidas clínicas, evidências de envolvimento e deterioração do CST através do aumento do tempo de condução motora central e/ou proporção reduzida da amplitude do MEP induzida centralmente para o potencial de amplitude motora composto (CMAP) eliciado perifericamente.

Os MEPs foram estudados em uma variedade de patologias envolvendo CSTs. Em pacientes com espondilose cervical, bem como em pacientes com esclerose lateral amiotrófica, os MEPs demonstraram ser mais sensíveis do que o exame clínico na detecção do envolvimento de TSC. Foi demonstrado que os MEPs na EM se correlacionam com as pontuações do EDSS. Em estudos que observaram pacientes com lesões na medula espinhal, os MEP's foram capazes de demonstrar uma melhora no tempo de condução motora central (CMCT) induzida pela fampridina de liberação prolongada.

A principal crítica dos MEPs tem sido, como em todos os testes eletrofisiológicos, uma alta variabilidade intrapaciente que pode ser agravada por técnicas não padronizadas entre os centros. Novas técnicas de MEP usando neuronavegação, técnicas de facilitação padronizadas e a escolha da melhor das três respostas podem reduzir significativamente a variabilidade inerente dos valores obtidos. Acreditamos que, com essas técnicas, os MEPs podem se tornar um biomarcador substituto útil em ensaios clínicos de EM. Este último, no entanto, precisa ser validado de forma prospectiva.